Er is behoefte aan therapeutische opties voor patiënten met gevorderd maag-/maag-slokdarmovergang (GEJ)-carcinoom met progressie na twee of meer lijnen therapie. De multinationale (zestien landen) fase 2-studie KEYNOTE-059 onderzocht veiligheid en werkzaamheid van pembrolizumab monotherapie voor deze patiënten. Prof. Charles Fuchs (Yale Cancer Center, New Haven CT) en collega’s publiceren de studie online in JAMA Oncology.¹

De studie includeerde 198 mannen en 61 vrouwen; 200 patiënten waren blank; de mediane leeftijd was 62 jaar (range 24 tot 89 jaar). Ze kregen pembrolizumab 200 mg intraveneus iedere drie weken tot progressie van de ziekte of niet-acceptabele toxiciteit optrad. Primaire eindpunten waren objectieve respons en veiligheid. Objectieve respons werd gezien in dertig patiënten (11,6%) waaronder complete respons in zes patiënten (2,3%). De mediane duur van respons was 8,4 maanden (range tenminste 1,6 tot tenminste 17,3 maanden). In de groep patiënten met tumoren met immuunhistochemisch bepaalde expressie van PD-L1 (n=148) werd respons gezien in 23 patiënten (15,5%) met mediane duur van respons 16,3 maanden (range tenminste 1,6 tot tenminste 17,3 maanden). In de groep patiënten met PD-L1 negatieve tumoren (n=109) werd respons gezien in 7 patiënten (6,4%) met mediane duur van respons 6,9 maanden (range 2,4 tot tenminste 7,0 maanden).

Eén of meer graad 3 tot 5 treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 46 patiënten (17,8%). Twee patiënten (0,8%) discontinueerden de behandeling wegen TRAEs, en twee gevallen van overlijden werden beschouwd als gerelateerd aan de behandeling.

De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab monotherapie veelbelovende activiteit heeft laten zien voor eerder-behandeld gevorderd maag-/GEJ-carcinoom. De veiligheid was manageable. Er waren responsen in patiënten met PD-L1 positieve en PD-L1 negatieve tumoren.

1.Fuchs CS, Doi T, Jan RW et al. Safety and efficacy of pembrolizumab monotherapy in patients with previously treated advanced gastric and gastroesophageal junction cancer. Phase 2 clinical KEYNOTE-059 trial. JAMA Oncol 2018; epub ahead of print