Er zijn niet veel behandelopties voor eerder-behandeld metastatisch triple-negatief mammacarcinoom (mTNBC). Cohort A van de fase 2-studie KEYNOTE-086 onderzocht de werkzaamheid en veiligheid van pembrolizumab monotherapie voor eerder-behandeld mTNBC. Dr. Sylvia Adams (New York University) en collega’s publiceren de studie online in Annals of Oncology.¹

Het cohort includeerde vrouwen die tenminste één lijn systemische therapie voor metastatische ziekte hadden gekregen, en eerder waren behandeld met anthracycline en taxaan in enige setting, en progressie hadden op of na de meest-recente therapie. Onder de 170 geïncludeerde patiënten had 61,8% PD-L1 positieve tumoren, en had 43,5% drie of meer eerdere lijnen voor metastatische ziekte gekregen. De patiënten kregen intraveneus pembrolizumab 200 mg iedere drie weken voor de duur van ten hoogste twee jaar. Primaire eindpunten waren ORR in alle patiënten en in de groep patiënten met PD-L1 positieve tumoren, en veiligheid.

De ORR was 5,3% in de totale patiëntengroep en 5,7% in de groep met PD-L1 positieve tumoren. Ziektecontrole werd gezien in 7,6% en 9,5% in beide groepen. Onder de patiënten met respons werd wel langdurige respons gezien, met mediane duur van respons niet bereikt (range langer dan 1,2 maanden tot langer dan 21,5 maanden) in de gehele groep, en eveneens niet bereikt in de groep met PD-L1 positieve tumoren (range langer dan 6,3 maanden tot langer dan 21,5 maanden). De mediane progressievrije overleving was 2,0 maanden (14,9% na zes maanden), en de mediane overall survival was 9,0 maanden (69,1% na zes maanden). Behandelings-gerelateerde adverse events werden gezien in 60,6% van de patiënten; graad 3 of 4 TRAEs in 12,9%. Er waren geen graad 5 TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab monotherapie duurzame antitumoractiviteit had in een subset van patiënten met eerder-behandeld mTNBC. Het veiligheidsprofiel was manageable.

1.Adams S, Schmid P, Rugo HS et al. Pembrolizumab monotherapy for previously treated metastatic triple-negative breast cancer: cohort A of the phase 2 KEYNOTE-086 study. Ann Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: Cohort A of the phase 2 study KEYNOTE-086 evaluated the efficacy and safety of pembrolizumab monotherapy for previously treated metastatic triple-negative breast cancer. The study found durable antitumor activity in a subset of patients, with median DOR not reached. The safety profile was manageable.