De standaard-behandeling voor recidiverend of refractair klassiek Hodgkin lymfoom (R/R cHL) is salvage chemotherapie gevolgd door autologe stamceltransplantatie (autoSCT). Deze behandeling resulteert in lange-termijn remissie in ongeveer de helft van de patiënten. De andere helft van de patiënten hebben een slechte prognose. De multinationale fase 2-studie KEYNOTE-087 heeft laten zien dat pembrolizumab monotherapie effectieve antitumorwerkzaamheid en acceptabele veiligheid had in deze patiënten. Prof. Pier Luigi Zinzani (Universiteit van Bologna) presenteerde drie-jaars follow-up resultaten van de studie op de Annual Meeting van ASH in Orlando.¹



De studie includeerde 210 patiënten in drie cohorten: patiënten met progressie na autoSCT en brentuximab vedotin (BV, cohort 1), patiënten met progressie na salvage chemotherapie plus BV maar niet in aanmerking kwamen voor autoSCT (cohort 2), en patiënten met progressie na ASCT zonder BV (cohort 3). Ze kregen intraveneus pembrolizumab 200 mg iedere drie weken gedurende twee jaar. Primaire eindpunten waren veiligheid en overall response rate.

Op het moment van data-cutoff voor de nu gepresenteerde analyse was de mediane follow-up 39,5 maanden (range 1,0-44,8). Er waren 46 patiënten die de twee jaar behandeling voltooid hadden, en 164 die de behandeling hadden gediscontinueerd (belangrijkste reden progressieve ziekte; n=86). De ORR was 71,0% met 58 CRs en 91 PRs. De ORR was 78,3% in cohort 1; 64,2% in cohort 2, en 71,7% in cohort 3. De mediane duur van respons in de drie cohorten tezamen was 16,6 maanden; DOR twee jaar of langer werd gezien in 45,1% en DOR drie jaar of langer in 26,9%. De mediane DOR was 25,0 maanden in cohort 1; 11,1 maanden in cohort 2; en 16,8 maanden in cohort 3. De mediane OS werd niet bereikt in de totale populatie en evenmin in de cohorten. De behandeling werd goed verdragen met graad 3 of 4 treatment-related adverse events in 11,9% van de patiënten (neutropenie in vijf patiënten en diarree in twee patiënten als enige graad 3 of 4 TRAEs in meer dan één patiënt).

De onderzoekers concluderen dat met een mediane follow-up van 39,5 maanden pembrolizumab nog steeds klinisch belangrijke antitumoractiviteit had voor R/R cHL. De ORRs waren hoog, en de responsen waren duurzaam.

1.Zinzani PL et al. ASH 2019, abstr. 240

Summary: Three-year follow-up results of the multinational phase 2 study KEYNOTE-087 showed the pembrolizumab monotherapy continued to demonstrate clinically important antitumor activity in patients with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma after various treatments.