Immuuncheckpointremmers
hebben beperkte activiteit in patiënten met gevorderde wekedelensarcomen
(STSs). In retrospectieve studies zijn aanwijzingen gezien voor associatie van intratumorale
tertiaire lymfoïde structuren (TLSs) in STSs met betere uitkomsten. De Franse
multicenter fase 2-studie PEMBROSARC evalueerde de combinatie van lage-dosering
cyclofosfamide en pembrolizumab in vier cohorten van verschillende typen
sarcoom en GIST. In 2018 is gepubliceerd dat de combinatie slechts zeer beperkte activiteit had. Prof.
Antoine Italiano (Institut Bergonié, Bordeaux) en collega’s publiceren nu in Nature Medicine een analyse van de
werkzaamheid van de combinatie voor gevorderde STSs met TLSs.1De patiënten kregen intraveneus pembrolizumab 200 mg iedere drie weken plus 50 mg cyclofosfamide tweemaal daags 1 week on and 1 week off. Het primaire eindpunt was percentage patiënten zonder progressie na zes maanden (NPR). Een secundair eindpunt was objective response rate. Onder de 50 voor werkzaamheid evalueerbare patiënten was de zes-maands NPR 4,9% (95%-bti 0,6-16,5) en de ORR 2,4% (0,1-12,9). In het cohort van 30 STS-patiënten die waren geselecteerd op aanwezigheid van TLSs was de zes-maands NPR 40% (95%-bti 22,7-59,4) en de ORR 30% (14,7-49,4). De meest-frequente toxiciteiten waren graad 1 of 2 vermoeidheid, misselijkheid, dysthyreoïdie, diarree, en anemie. Exploratieve analyses liete zien dat abundantie van intratumore plasmacellen geassocieerd was met betere uitkomsten.
De onderzoekers concluderen dat aanwezigheid van TLS in gevorderd STS een potentiële predictieve biomarker is voor de werkzaamheid van pembrolizumab.
1.Italiano A, Bessede A, Pulido M et al. Pembrolizumab in soft-tissue sarcomas with tertiary lymphoid structures: a phase 2 PEMBROSARC trial cohort. Nature Medicine 2022; epub ahead of print
Summary: In a cohort of the French multicenter phase 2 PEMBROSARC study promising activity of pembrolizumab plus low-dose cyclophosphamide was seen for soft-tissue sarcomas with intratumoral tertiary lympoid structures.
