Op grond van sociaal-economische overwegingen krijgen veel patiënten met gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom (aNSCLC) geen eerstelijns immuuntherapie. Het is niet bekend of de combinatie van immuuntherapie met chemotherapie klinisch profijt kan leveren voor immuuntherapie-naïeve patiënten met ziekteprogressie na chemotherapie. De multinationale fase 2-studie PROLUNG heeft de veiligheid en werkzaamheid onderzocht van de combinatie van pembrolizumab en docetaxel voor aNSCLC met progressie na platina-gebaseerde chemotherapie. Prof. Christian Rolfo (University of Maryland School of Medicine, Baltimore) en collega’s publiceren de studie online in JAMA Oncology.¹

PROLUNG includeerde 78 patiënten (32 mannen, 34 nooit-rokers, 25 met EGFR/ALK-veranderingen). De patiënten werden gerandomiseerd naar zes drie-weekse cycli docetaxel 75 mg/m² op dag één plus pembrolizumab 200 mg op dag acht, na de chemotherapie gevolgd door pembrolizumab monotherapie tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit (experimentele arm; n=40) of docetaxel monotherapie (controle-arm; n=38). Het primaire eindpunt was percentage patiënten met centraal-beoordeelde objectieve respons.

Objectieve respons werd gezien 42,5% van de patiënten in de experimentele arm versus 15,8% van de patiënten in de controle-arm (OR 3,94; p=0,01). Onder de patiënten zonder EGFR-veranderingen was de ORR 35,7% versus 12,0% (p=0,06), en onder patiënten met EGFR-veranderingen 58,3% versus 23,1% (p=0,14). De mediane progressievrije overleving was 9,5 maanden in de experimentele arm versus 3,9 maanden in de controle-arm (HR 0,24; p<0,001). Onder patiënten zonder veranderingen was de mediane PFS 9,5 maanden versus 4,1 maanden (p<0,001); onder patiënten met EGFR-veranderingen was de PFS 6,8 maanden versus 3,5 maanden (p=0,04). Er werden geen nieuwe veiligheidssignalen gezien.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van pembrolizumab plus docetaxel voor eerder-behandeld aNSCLC goed verdragen werd en vergeleken met alleen docetaxel resulteerde in significante verbetering van ORR en PFS; ook onder patiënten met aNSCLC met EGFR-veranderingen (visual abstract).

1.Arrieta O, Barrón F, Ramirez-Tirado LA et al. Efficacy and safety of pembrolizumab plus docetaxel vs docetaxel alone in patients with previously treated advanced non-small cell lung cancer. The PROLUNG phase 2 randomized clinical trial. JAMA Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2 study PROLUNG randomized patients with previously treated advanced NSCLC to pembrolizumab plus docetaxel versus docetaxel alone. The combination was well tolerated, and the ORR and PFS were significantly better in the combination arm (visual abstract).