In circulerende cellen antigeen-presenterende cellen van mannen met enzalumatide-resistent prostaatcarcinoom is hoge expressie gezien van PD-L1. Een fase 2-studie van Oregon Health & Science University (Portland) heeft de werkzaamheid onderzocht van combinatie van PD-1 remming en enzalutamide voor metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC) met progressie op alleen enzalutamide. Dr. Julie Graff en collega’s publiceren de studie in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹

De studie includeerde 28 patiënten, die vier doses pembrolizumab 200 mg iedere drie weken kregen plus enzalutamide. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met PSA-afname van tenminste 50%. Dit werd gezien in vijf patiënten (18%). Objectieve respons werd gezien in drie van twaalf patiënten (25%) met baseline meetbare ziekte. In twee van de vijf responders hield de PSA- en radiografische respons na 39,3 respectievelijk 37,8 maanden nog steeds aan. In het gehele cohort was de mediane follow-up 37 maanden, en bedroeg de mediane PSA-progressievrije overleving 3,8 maanden (95%-bti 2,8-9,9). De mediane tijd tot volgende behandeling was 7,21 maanden (95%-bti 5,1-11,1). De mediane overall survival was 21,9 maanden (95%-bti 14,7-28,4) in het gehele cohort en 41,7 maanden (95%-bti 22,2-NR) onder de responders.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van pembrolizumab en enzalutamide activiteit had voor mCRPC met progressie op alleen enzalutamide.

1.Graff JN, Beer TM, Alumkal JJ et al. A phase II single-arm study of pembrolizumab with enzalutamide in men with castration-resistant prostate cancer progressing on enzalutamide alone. J ImmunoTher Cancer 2020;000642

Summary: A phase 2 study at the Oregon Health & Science University (Portland) evaluated the combination of pembrolizumab and enzalutamide for mCRPC with progression on enzalutamide alone. The combination resulted in PSA decline of at least 50% in 18% of patients. In two of five responders the response was ongoing after 39.3 and 37.8 months.