Toevoeging van trastuzumab aan eerstelijns chemotherapieverbetert overall survival van patiënten met HER2-positief metastatisch maagcarcinoom. Een fase 2-studie van Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) heeft werkzaamheid en veiligheid geïnventariseerd van eerstelijns pembrolizumab in combinatie met trastuzumab en chemotherapie voor HER2-positief metastatisch oesofogastrisch carcinoom (mEGC; van slokdarm, maag-slokdarmovergang, en maag). Dr. Yelena Janjigian en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

De studie includeerde 37 volwassen patiënten met HER2-positief mEGC, ECOG performance status 2 of beter, en LVEF tenminste 53%. De patiënten kregen een eerste drie-weekse cyclus pembrolizumab plus trastuzumab, waaraan in volgende cycli chemotherapie werd toegevoegd (oxaliplatine of cisplatine, plus capecitabine; two weeks on one week off). Het primaire eindpunt was progressievrije overleving, met als criterium voor werkzaamheid 26 om meer van 37 patiënten progressievrij na zes maanden.

De mediane follow-up van overlevende patiënten was 13,0 maanden (IQR 11,7-23,5). Aan het criterium voor werkzaamheid werd voldaan: na zes maanden behandeling waren 26 patiënten progressievrij (zes-maands PFS 70%; 95%-bti 54-83). De meest-waargenomen any grade behandelingsgerelateerde bijwerking was neuropathie (in 36 van 37 patiënten; 97%); de meest-waargenomen graad 3 of 4 TRAE waren lymfocytopenie (19% graad 3; 5% graad 4), verlaagde electrolyten (16% graad 3), en anemie (11% graad 3). Twee patiënten moesten de behandeling discontinueren vanwege nefritis, en vier patiënten moesten pembrolizumab discontinueren vanwege irAEs. Er waren geen graad 5 AEs.

De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab veilig kon worden gecombineerd met eerstelijns trastuzumab en chemotherapie en veelbelovende activiteit had voor HER2-positief mEGC. Een fase 3-studie van pembrolizumab versus placebo in combinatie met eerstelijns trastuzumab en chemotherapie voor HER2-positief mEGC is inmiddels gestart.

1.Janjigian YY, Maron SB, Chatila WK et al. First-line pembrolizumab and trastuzumab in HER2-positive oesophageal, gastric, or gastro-oesophageal junction cancer: an open-label, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: A phase 2 study at Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) found that in the first-line setting of HER2-positive metastatic esophagogastric cancer pembrolizumab could be safely combined with trastuzumab and chemotherapy and had promising activity.