Prof. Stephen Ansell (Mayo Clinic, Rochester MN) en collega’s hebben een fase 2-studie uitgevoerd van de waarde van blokkade van de PD-1 route in CLL na Richter’s transformatie (RT) of recidief. Ze publiceren de studie online in Blood.¹ Deelnemers aan de studie waren negen patiënten met RT-CLL en zestien patiënten met recidiverend CLL. Vijftien van de patiënten hadden eerder ibrutinib gekregen.

De patiënten kregen pembrolizumab 200 mg iedere drie weken. Objectieve respons werd gezien in vier van negen RT-patiënten (44%) en geen van de zestien patiënten met recidiverend CLL. Alle vier de RT-patiënten met respons hadden eerder ibrutinib gekregen. Na mediaan 11 maanden follow-up was de mediane overall survival 10,7 maanden in het RT-cohort maar niet bereikt in de groep van vier RT-patiënten met progressie na ibrutinib. Behandelings-gerelateerde graad 3 of hoger adverse events werden gezien in vijftien patiënten (60%). Deze AEs waren manageable. Analyse van pretreatment tumorspecimina liet zien dat in patiënten met respons de expressie van PD-L1 in de tumor micro-omgeving significant verhoogd was en dat er een trend was van verhoogde expressie van PD-1.

De onderzoekers concluderen dat blokkade van de PD-1 route in CLL alleen werkzaam was in RT-patiënten. Expressie van PD-1 en PD-L1 in de tumor micro-omgeving zijn mogelijk biomarkers voor de selectie van patiënten die kunnen profiteren van PD-1 blokkade.

1.Ding W, LaPlant BR, Call TG et al. Pembrolizumab in patients with chronic lymphocytic leukemia with Richter’s transformation and relapsed CLL. Blood 2017; epub ahead of print