Bijnierschorscarcinoom (ACC) is een zeldzame maligniteit, met hormonaal actieve tumoren in meer dan 60% van de patiënten. Het meest door ACC uitgescheiden hormoon is cortisol. Al sinds veertig jaar is het orale adrenolytische mitotaan de enige goedgekeurde behandeling. Een fase 2-studie van MD Anderson Cancer Center (Houston TX) heeft de veiligheid en werkzaamheid van pembrolizumab voor gevorderd ACC onderzocht. Dr. Mouhammed Amir Habra en collega’s publiceren de studie online in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹

De studie includeerde acht mannen en acht vrouwen met gevorderd ACC, waarvoor ze tenminste één niet-succesvolle behandeling hadden gekregen in de zes maanden voor inclusie. Tien patiënten (63%) hadden hormoonoverproductie (zeven met cortisol-overproducerend ACC). Ze kregen intraveneus pembrolizumab 200 mg iedere drie weken. Het primaire eindpunt van de studie was percentage patiënten zonder progressie na 27 weken behandeling (non-progression rate; NPR). Dit eindpunt kon worden beoordeeld in veertien patiënten (één patiënt was lost to follow-up, en één patiënt verliet de studie wegens een adverse event).

Vijf patiënten waren in leven en progressievrij na 27 weken, voor een NPR van 36% (95%-bti 13-65). Onder de veertien RECIST-evaluabele patiënten hadden twee partiële respons (onder wie één met cortisol-producerend ACC), zeven stabiele ziekte (onder wie drie met cortisol-producerend ACC), en vijf progressieve ziekte, voor een ORR van 14% (95%-bti 2-43). Onder de zeven patiënten met stabiele ziekte waren er vijf met ziektestabilisering gedurende vier maanden of langer. Graad 3 of hoger treatment-related adverse events werden gezien in twee patiënten (onder wie één patiënt die de behandeling moest discontinueren). Alle tumorspecimens (14/14) waren negatief voor PD-L1 expressie; dertien van veertien (93%) waren microsatellietstabiel; en acht (57%) hadden hoge TIL-score.

De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab monotherapie matige activiteit had als salvage behandeling voor ACC, ongeacht de hormoonfunctie, MSI-status, en PD-L1 status van de tumor. De behandeling werd over het algemeen goed verdragen.

1.Amir Habra M, Stephen B, Campbell M et al. Phase II clinical trial of pembrolizumab efficacy and safety in advanced adrenocortical carcinoma. J ImmunoTher Cancer 2019:7:253

Summary: A study at MD Anderson Cancer Center (Houston, TX) found that single-agent pembrolizumab had modest activity as salvage therapy in adrenocortical carcinoma, regardless of the tumor’s hormonal function, MSI status, or PD-L1 status. The treatment was generally well tolerated.