Patiënten met gevorderde zeldzame maligniteiten hebben een slechte prognose en weinig behandelopties. Immuuntherapie is effectief gebleken in meerdere typen maligniteiten. Een fase 2-studie van MD Anderson Cancer Center (Houston TX) heeft de werkzaamheid van pembrolizumab voor gevorderde zeldzame maligniteiten onderzocht. Dr. Aung Naing en collega’s publiceren de studie online in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹

De studie includeerde 127 patiënten met progressie op standaard-therapie, indien beschikbaar, in de zes maanden voor inclusie. De patiënten werden geïncludeerd in negen tumor-specifieke cohorten en een tiende verzamelcohort voor andere histologieën. Ze kregen intraveneus pembrolizumab 200 mg iedere drie weken. Het primaire eindpunt was non-progression rate (NPR) na 27 weken.

Op het moment van de nu gepubliceerde analyse was de NPR na 27 weken 28% (95%-bti 19-37) voor alle patiënten tezamen. Bevestigde objectieve respons werd gezien in 15 van 110 evalueerbare patiënten (één complete respons en veertien partiële responsen). De clinical benefit rate (objectieve respons of stabiele ziekte gedurende tenminste vier maanden) was 38%. Elf van vijftien patiënten met objectieve respons werden bij laatste follow-up nog behandeld.

In de groep patiënten met squameus celcarcinoom van de huid was de NPR na 27 weken 36%, de ORR 31%, en de CBR 38%. In de groep patiënten met adrenocorticaalcarcinoom was de NPR na 27 weken 31%, de ORR 15%, en de CBR 54%. In de groep patiënten met carcinoma of unknown primary was de NPR na 27 weken 43%, de ORR 23%, en de CBR 54%. In het paraganglioom-feochromocytoom cohort was de NPR na 27 weken 43%, de ORR 0, en de CBR 75%. Treatment-related adverse events werden gezien in 52% van de patiënten, en graad 3 of hoger TRAEs in 9%. Zes patiënten overleden, in alle gevallen niet gerelateerd aan de behandeling met pembrolizumab.

De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab een gunstig toxiciteitsprofiel had en antitumor-activiteit voor CSCC, ACC, CUP, en paraganglioom-feochromocytoom.

1.Naing A, Meric-Bernstam F, Stephen B et al. Phase 2 study of pembrolizumab in patients with advanced rare cancers. J ImmunoTher Cancer 2020;8:10.1136

Summary: A phase 2 study at MD Anderson Cancer Center (Houston, TX) found antitumor activity of pembrolizumab for advanced squamous cell carcinoma of the skin, adrenocortical carcinoma, carcinoma of unknown primary, and paraganglioma-pheochromocytoma. Pembrolizumab had a favorable toxicity profile.