In eerdere studies is antitumor-activiteit gezien van pembrolizumab voor PD-L1 positief metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC). De multinationale fase 2-studie KEYNOTE-199 heeft pembrolizumab-behandeling geëvalueerd in drie parallele cohorten van patiënten met eerder-behandeld mCRPC. Prof. Johann de Bono (Institute of Cancer Research, London UK) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde patiënten die waren behandeld met docetaxel en één of meer gerichte endocriene therapieën. Cohort 1 telde 133 patiënten met RECIST-meetbaar PD-L1 positief mCRPC en cohort 2 telde 66 patiënten met RECIST-meetbaar PD-L1 negatief mCRPC. Cohort 3 bestond uit 59 patiënten met bot-predominante ziekte ongeacht PD-L1 expressie. Alle patiënten kregen ten hoogste 35 cycli pembrolizumab 200 mg iedere drie weken. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met centraal-beoordeelde (RECIST v1.1) objectieve respons in cohorten 1 en 2.

De ORR was 5% (95%-bti 2-11) in cohort 1 en 3% (95%-bti <1-11) in cohort 2. De mediane duur van respons was niet bereikt (range 1,9 tot langer dan 21,8 maanden) in cohort 1 en 10,6 maanden (range 4,4-10,6) in cohort 2. Ziektecontrole werd gezien in 10% in cohort 1, 9% in cohort 2, en 22% in cohort 3. De mediane overall survival was 9,5 maanden in cohort 1; 7,9 maanden in cohort 2; en 14,1 maanden in cohort 3. Treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 60% van de patiënten, waren graad 3 tot en met 5 in 15%, en leidden tot discontinuering in 5%.

De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab monotherapie antitumor-activiteit had in een subset van patiënten met RECIST-meetbaar en bot-predominant mCRPC na behandeling met docetaxel en gerichte endocriene therapie. De responsen leken duurzaam te zijn, en de OS was bemoedigend.

1.Antonarakis ES, Piulats JM, Gross-Goupil M et al. Pembrolizumab for treatment-refractory metastatic castration-resistant prostate cancer: multicohort, open-label, phase II KEYNTOE-199 study. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2 study KEYNOTE-199 evaluated pembrolizumab monotherapy for refractory mCRPC previously treated with docetaxel and targeted endocrine therapy. The study found antitumor activity with acceptable safety in a subset of patients with RECIST-measurable and bone-predominant disease. The responses seemed to be durable, and the OS estimates were encouraging.