Preoperatieve FLOT-chemotherapie (5-fluorouracil, oxaliplatine, en docetaxel) is een standaard-behandeling voor resectable oesofagogastrisch adenomcarcinoom (EGA). Een gerandomiseerde fase 2-studie in Duitsland en Italië heeft toevoeging van de VEGFR2-remmer ramucirumab aan FLOT voor resectabel EGA geëvalueerd. Prof. Salah-Eddin Al-Batran (Krankenhaus Norwest, Frankfurt am Main) en collega’s publiceren de studie in het International Journal of Cancer.¹

De studie includeerde patiënten in twee armen. Patiënten in arm A kregen alleen FLOT, en patiënten in arm B kregen FLOT plus ramucirumab gevolgd door ramucirumab monotherapie. De baseline-kenmerken waren vergelijkbaar voor de twee armen, met een hoog percentage zegelringceltumoren (47% in arm A en 43% in arm B). Er waren geen significante verschillen in percentage patiënten met pathologisch complete of subtotale respons (29% in arm A versus 26% in arm B) zodat werd afgezien van de voorgenomen transitie naar fase 3. De combinatie was wel geassocieerd met significant hoger percentage patiënten met R0-resectie (A: 82%; B: 96%; p=0,009) en numeriek langere ziektevrije overleving (A: 21 maanden; B: 32 maanden; p=0,218), hoewel de overall survival vergelijkbaar was tussen beide armen (A: 45 maanden; B: 46 maanden; p=0,803). De chirurgische morbiditeit en mortaliteit verschilde niet significant tussen beide armen, terwijl niet-chirurgische adverse events meer frequent waren met de combinatie: anorexie 1% versus 11%, hypertensie 4% versus 13%, en infecties 19% versus 33%.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van perioperatief ramucirumab en FLOT werkzaamheid liet zien, met name in termen van R0-resectiepercentages. Nadere evaluatie in patiënten met prognostisch slechte histologische kenmerken is op zijn plaats.

1.Goetze TO, Hofheinz R-D, Gaiser T et al. Perioperative FLOT plus ramucirumab for resectable esophagogastric adenocarcinoma – a randomized phase II/III trial of the German AIO and Italian GOIM. Int J Cancer 2023; epub ahead of print

Summary: A randomized phase 2 trial in Germany and Italy found that addition of perioperative ramuricumab to FLOT chemotherapy for esophagogastric adenocarcinoma did not result in better pathologic complete or subtotal response rate, but was associated with a significantly increased R0-resection rate and numerically improved disease-free survival.