Er is behoefte aan een veilige methode voor de-escalatie van gebruik van chemotherapie voor patiënten met HER2-positief vroeg-stadium mammacarcinoom (EBC). De multinationale fase 2-studie PHERGain heeft een ¹⁸F-FDG PET-gebaseerde pathologisch complete respons (pCR)-aangepaste strategie geëvalueerd voor het beoordelen van de mogelijkheid om chemotherapie achterwege te laten. Prof. Antonio Llombart-Cussac en collega’s publiceren de studie in The Lancet.¹

PHERGain werd uitgevoerd in 45 centra in zeven Europese landen. De studie includeerde patiënten met centraal-bevestigd HER2-positief stadium I-IIIA invasief operabel EBC met tenminste één PET-evalueerbare lesie. De patiënten werden gestratificeerd voor hormoonreceptorstatus 1:4 gerandomiseerd naar twee groepen. Patiënten in groep A kregen drie-weekse cycli docetaxel, carboplatine, trastuzumab, en pertuzumab (TCHP) . Patiënten in groep B kregen drie-weekse cycli van trastuzumab plus pertuzumab met of zonder endocriene therapie. Voor aanvang van de behandeling en na twee cycli werden PET-scans uitgevoerd. Patiënten in groep B die PET-responders waren zetten trastuzumab plus pertuzumab met of zonder endocriene therapie voort voor nog zes cycli. Patiënten in groep B zonder PET-respons kregen zes cycli TCHP. Na de chirurgie kregen PET-responders in groep B die geen pCR hadden zes cycli TCHP, en alle patiënten kregen ten hoogste achttien cycli trastuzumab en pertuzumab. Primaire eindpunten waren pCR in PET-responders na twee cycli in groep B (reeds gepubliceerd) en percentage patiënten zonder invasieve ziekte (iDFS) na drie jaar in groep B.

Groep A bestond uit 71 patiënten en groep B uit 285, van wie 89% respectievelijk 94% chirurgie ondergingen. Op het moment van de nu gepubliceerde analyse was de mediane duur van follow-up 43,3 maanden (range 0,0-63,0). Het drie-jaars invasieve-ziektevrije percentage in groep B was 94,8% (95%-bti 91,4-97,1), waarmee het primaire eindpunt bereikt werd. Er waren geen nieuwe veiligheidssignalen. Graad 3 of hoger treatment-related adverse events werden gezien in 62% van de patiënten in groep A versus 33% van de patiënten in groep B; serious adverse events werden gezien in 28% respectievelijk 14%. Groep B PET-responders met pCR hadden de laagste incidentie van graad 3 of hoger TRAEs (1%) zonder enige SAEs.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met HER2-positief EBC, een PET-gebaseerde pCR-aangepaste strategie geassocieerd was met uitstekende drie-jaars iDFS. De strategie identificeerde ongeveer één op de drie patiënten met HER2-positief EBC die veilig chemotherapie achterwege konden laten.

1.Pérez-Garcia JM, Cortés J, Ruiz-Borrego M et al. 3-year invasive disease-free survival with chemotherapy de-escalation using an ¹⁸F-FDG-PET-based, pathological complete response-adapted strategy in HER2-positive early breast cancer (PHERGain): a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet 2024; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2 PHERGain trial found that among HER2-positive EBC patients, a PET-based, pCR-adapted strategy was associated with an excellent 3-year invasive disease-free survival rate. This strategy identified about a third of patients who had HER2-positive EBC who could safely omit chemotherapy.