Er is behoefte aan nieuwe behandelingen voor gevorderd wekedelensarcoom (STS). De gerandomiseerde multicenter fase 2-studie ARST1321 van de Children’s Oncology Group en NRG Oncology heeft de waarde onderzocht van toevoegen van pazopanib aan preoperatieve chemoradiotherapie (CRT) voor gevorderd STS in kinderen en volwassenen. Dr. Aaron Weiss (Maine Medical Center, Portland) en collega’s publiceren een interimanalyse van de studie in The Lancet Oncology.¹

De studie, uitgevoerd in 57 centra in de Verenigde Staten en Canada, includeerde kinderen (vanaf leeftijd twee jaar) en volwassenen met nieuw-gediagnostiseerd chemotherapiegevoelig groot (tenminste 5 cm diameter) intermediair- of hooggradig STS van romp of extremiteiten. De patiënten hadden een Lansky of Karnofsky performance status score van tenminste 70. Ze kregen dertien weken preoperatieve CRT met ifosfamide-doxorubicine en 45 Gy RT met (n=42) of zonder (n=39) oraal pazopanib eenmaal daags. Het eindpunt van de studie was percentage patiënten met 90% of hogere pathologische respons na dertien weken.

De nu gepubliceerde interimanalyse heeft betrekking op 42 evalueerbare patiënten. Het aantal patiënten met 90% of hogere pathologische respons was 14 van 24 (58%) in de pazopanibgroep versus 4 van 18 (22%) in de controlegroep. Met dit verschil werd voldaan aan de vooraf-gespecificeerde criteria voor werkzaamheid van pazopanib, waarna verdere inclusie in de studie gestaakt werd. De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adverse events waren leukopenie (43% van de patiënten), neutopenie (41%), en febriele neutropenie (41%) in de pazopanibgroep en neutropenie (9%) en febriele neutropenie (9%) in de controlegroep. Er waren geen significante verschillen in AEs tussen kinderen en volwassenen. Zeven patiënten overleden (drie in de pazopanibgroep en vier in de controlegroep) aan oorzaken die niet met de behandeling samenhingen.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van pazopanib aan preoperatieve CRT voor gevorderd STS in kinderen en volwassenen resulteerde in significante toename van het percentage patiënten met pathologisch bijna-complete respons.

1.Weiss AR, Chen Y-L, Scharschmidt TJ et al. Pathological response in children and adults with large unresected intermediate-grade or high-grade soft tissue sarcoma receiving preoperative chemoradiotherapy with or without pazopanib (ARST1321): a multicentre, randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: The randomized phase 2 study ARST1321 in the USA and Canada found that addition of pazopanib to preoperative chemoradiotherapy for advanced soft tissue sarcoma in children and adults improved the rate of pathological near complete response.