Patiënten met metastatisch urotheelcarcinoom (mUC) met progressie op platina-gebaseerde combinatietherapie en immuuncheckpointremmers hebben slechts beperkte opties, die resulteren in ORR van ongeveer 10% en mediane OS van 7 tot 8 maanden. Sacituzumab govitecan (SG) is een op TROP-2 gericht antibody-drug conjugate. De multinationale fase 2-studie TROPHY-U-01 evalueerde SG voor mUC met progressie op eerdere platina-gebaseerde chemotherapie en ICI. Prof. Scott Tagawa (Weill Cornell Medicine, New York) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 113 patiënten met progressief mUC (78% mannen, mediane leeftijd 66 jaar; 66,4% viscerale metastasen; mediaan 3 en range 1-8 eerdere lijnen behandeling). De patiënten kregen SG 10 mg/kg op dagen één en acht van drie-weekse cycli. Het primaire eindpunt van de studie was percentage patiënten met respons. De figuur laat zien dat de ORR 27% bedroeg (95%-bti 19.5-36.6) terwijl 77% van de patiënten afname van meetbare ziekte had. De mediane duur van respons was 7,2 maanden (95%-bti 4,7-8,6), de mediane PFS was 5,4 maanden (3,5-7,2), en de mediane OS was 10,9 maanden (9,0-13,8). Zes procent van de patiënten discontinueerde de behandeling wegen TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat SG een manageable veiligheidsprofiel had en werkzaamheid had voor mUC na progressie op chemotherapie en ICI.

1.Tagawa ST, Balar AV, Petrylak DP et al. TROPHY-U-01: a phase II open-label study of sacituzumab govitecan in patients with metastatic urothelial carcinoma progressing after platinum-based chemotherapy and checkpoint inhibitors. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2 TROPHY-U-01 study evaluated sacituzumab govitecan (SG) for metastatic urothelial carcinoma progressing after platinum-based chemotherapy and checkpoint inhibitors. The ORR was 27% (95% CI 19.5-36.6) while 77% of patients had decrease in measurable disease. Median duration of response was 7.2 months, median PFS was 5.4 months, and median OS was 10.9 months. Rate of discontinuation due to TRAEs was 6%.