Gecombineerde remming van Janus kinase 1 (JAK1) en JAK2 leidt tot effectieve vermindering van splenomegalie en symptoomlast die samenhangt met myelofibrose (MF) maar is geassocieerd met doseringsafhankelijke anemie en trombocytopenie. Itacitinib (INCB039110) is een orale potente remmer van alleen JAK1. Dr. John Mascarenhas (Mount Sinai Hospital, New York) en collega’s hebben een fase 2-studie uitgevoerd van de werkzaamheid en veiligheid van drie doseringen itacitinib voor MF. De studie is online gepubliceerd in Haematologica.¹

Deelnemers aan de studie waren patiënten met intermediair- of hoog-risico MF en een trombocytengetal van 50x10⁹/l of hoger. Tien patiënten kregen itacitinib 100 mg tweemaal daags, vijfenveertig patiënten kregen itacitinib 200 mg tweemaal daags, en tweeëndertig patiënten kregen itacitinib 600 mg eenmaal daags. In deze drie cohorten voltooiden 50,0%; 64,4%; en 68,8% van de patiënten vierentwintig weken behandeling.

Tenminste 50% afname van de total symptom score werd gezien in 20%; 35,7%; en 32,3% na twaalf weken en in 20%; 28,6%; en 35,5% na vierentwintig weken. In het 200 mg tweemaal daags en het 600 mg eenmaal daags cohort bedroeg de mediane afname van het volume van de milt na twaalf weken 14,2% respectievelijk 17,4%. Negenendertig deelnemers hadden in de twaalf weken voorafgaand aan de studie rode-bloedceltransfusie nodig; in eenentwintig van deze patiënten (53,8%) nam het aantal getransfundeerde RBC-eenheden tijdens de studie af met tenminste 50%.. Slechts één patiënt discontinueerde de behandeling wegens graad 3-trombocytopenie. De niet-hematologische bijwerkingen waren voornamelijk graad 1 en 2; de meest-geziene bijwerking was vermoeidheid.

De onderzoekers concluderen dat behandeling met itacitinib resulteerde in klinisch relevante symptoomverlichting, bescheiden afname van het volume van de milt, en beperkte myelosuppressie.

1.Mascarenhas JO, Talpaz M, Gupta V et al. Primary analysis of a phase II open-label trial of INCB039110, a selective JAK1 inhibitor, in patients with myelofibrosis. Haematologica 2016; epub ahead of print