Plexiforme neurofibromen zijn histologisch benigne perifere-zenuwschachttumoren, die worden gezien in ongeveer de helft van de patiënten met neurofibromatose type 1. NF1 wordt gekenmerkt door dysfunctie van het guanosinetrifosfatase-activerende eiwit neurofibromine, resulterend in overactivering van de RAS-route. Gerichte remming van deze route door MEK-remming is een rationele benadering, die zowel in een preklinisch model als een fase 1-studie succesvol was. Een fase 2-studie in vier centra in de Verenigde Staten heeft de werkzaamheid onderzocht van de MEK-remmer selumetinib voor inoperabele plexiforme neurofibromen in kinderen met NF1. Dr. Andrea Gross (National Cancer Institute, Bethesda MD) en collega’s publiceren de studie online in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde 50 kinderen (mediane leeftijd 10,2 jaar; range 3,5-17,4). De meest-frequent neurofibroom-gerelateerde symptomen waren disfigurement (44 patiënten), motordysfunctie (n=33), en pijn (n=26). De patiënten kregen oraal selumetinib 25 mg tweemaal daags in vier-weekse cycli (continue dosering). Tenminste eens per vier cycli werd met MRI het volume van de tumor bepaald. In 35 patiënten (70%) werd partiële respons gezien en in 28 van deze patiënten was de respons duurzaam (tenminste een jaar). De kinderen rapporteerden pijn op een schaal van 0 tot 10; na een jaar behandeling was de gemiddelde pijnscore met 2 punten afgenomen. Er was significante verbetering in door kinderen en ouders gerapporteerde interferentie van pijn in dagelijks functioneren (respectievelijk 38% en 50%) en algemene HRQOL (48% respectievelijk 58%). Er was eveneens verbetering in de functionerings-uitkomsten kracht (56% van de patiënten) en bewegingsrange (38%). Vijf patiënten discontinueerden de behandeling vanwege mogelijk met selumetinib samenhangende toxiciteiten, en zes patiënten hadden ziekteprogressie.

De onderzoekers concluderen dat in deze studie selumetinib resulteerde in duurzame tumorregressie en klinisch profijt in de meeste kinderen met NF1 en inoperabele plexiforme neurofibromen.

1.Gross AM, Wolters PL, Dombi E et al. Selumetinib in children with inoperable plexiform neurofibromas. N Engl J Med 2020; epub ahead of print

Summary: A phase 2 study in four centers in the USA found that most children with neurofibromatosis type 1 and inoperable plexiform neurofibromas had durable tumor shrinkage and clinical benefit from selumetinib.