Na CD19-gerichte CAR T-celtherapie voor pediatrisch recidiverend or refractair B-cel ALL (R/R B-ALL) wordt frequent recidief gezien . Een fase 2-studie in het Beijing GoBroad Boren Ziekenhuis heeft sequentiële CD19-gerichte en CD22-gerichte CAR T-celtherapie voor R/R B-ALL in kinderen geëvalueerd. Dr. Jing Pan en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹


De studie includeerde patiënten in de leeftijd van één tot en met achttien jaar, met R/R B-ALL met CD19- en CD22-positiviteit hoger dan 95% en een ECOG performance status 2 of beter. De patiënten kregen infusie van CD19-gerichte CAR T-cellen. Na bereiken van MRD-negatieve complete remissie, en geen niet-hematologische adverse events graad 3 of hoger, kregen ze infusie van CD22-gerichte CAR T-cellen. Het primaire eindpunt was objective response rate drie maanden na de eerste infusie.

Van de 81 geïncludeerde patiënten (31 meisjes en 50 jongens; mediane leeftijd 8 jaar; IQR 6-10) kregen alle patiënten de eerste infusie en 79 patiënten (98%) de tweede infusie, mediaan 39 dagen na de eerste infusie. Er waren 62 patiënten die de target doseringen kregen. Zestig van deze patiënten (97%; 95%-bti 89-100) hadden objectieve respons. De mediane follow-up was 17,7 maanden (IQR 11,4-20,9). De achttien-maands percentages voor gebeurtenisvrije overleving, ziektevrije overleving, en overall survival onder deze 60 patiënten waren 79%, 80% en 96%. Veel-geziene graad 3 of 4 AEs tot dertig dagen na de laatste infusie waren cytopenie (79% van de patiënten), cytokine release syndrome (15%), neurotoxiciteit (5%), en infecties (6%). Niet-hematologische AEs dertig dagen of later na de laatste infusie werden gezien in 8% van de patiënten.

De onderzoekers concluderen dat deze sequentiële benadering diepe en aanhoudende responsen induceerde, met acceptabele toxiciteit.

1.Pan J, Tang K, Luo Y et al. Sequential CD19 and CD22 chimeric antigen receptor T-cell therapy for childhood refractory or relapsed B-cell acute lymphocytic leukaemia: a single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: A phase 2 trial in Beijing found deep and sustained responses with an acceptable toxicity after sequential CD19-directed and CD22-directed CAR T-cell therapy for pediatric R/R B-ALL.