Sintilimab
is een selectief volledig gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat de
interactie tussen PD-1 en zijn liganden blokkeert. De Chinese multicenter
(achttien centra) fase 2-studie ORIENT-1 onderzoekt de veiligheid en
werkzaamheid van sintilimab voor recidiverend of refractair klassiek Hodgkin
lymfoom (R/R cHL). Prof. Yuankai Shi (Chinese Akademie van Medische
Wetenschappen) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Haematology.1
De studie
includeerde patiënten met histopathologisch bevestigd R/R cHL na tenminste twee
eerdere lijnen behandeling. Ze kregen intraveneus sintilimab 200 mg iedere drie
weken tot progressie, overlijden, of niet-acceptabele toxiciteit optrad. De
tumorrespons werd met CT of MRI bepaald bij baseline, na 6, 15, en 24 weken,
vervolgens iedere 12 weken tot week 48, en daarna iedere 16 weken. Het primaire
eindpunt was het percentage patiënten met centraal-beoordeelde objectieve
respons 24 weken na inclusie van de laatste patiënt.
De studie
includeerde 96 patiënten die begonnen met de behandeling. Vier patiënten werden
geëxcludeerd uit de werkzaamheidsanalyse omdat hun diagnose niet werd bevestigd
in het centrale laboratorium; deze patiënten werden wel geïncludeerd in de
veiligheidsanalyse. Tien patiënten discontinueerden de behandeling. De mediane
duur van de follow-up was 10,5 maanden. Onder de 92 patiënten in de
werkzaamheidsanalyse waren er 74 met centraal-bevestigde objectieve respons binnen
een jaar na inclusie van de eerste patiënt en een half jaar na inclusie van de
laatste patiënt (80,4%; 95%-bti 70,9-88,0). Treatment-related
adverse events werden gezien in 89 van 96 patiënten (93%) en graad 3 of 4
TRAEs in 17 van 96 patiënten (18%) waaronder pyrexie (3%) de
meest-gerapporteerde was. Geen van de patiënten overleed tijdens de studie.
De
onderzoekers concluderen dat sinitilimab een nieuwe behandeloptie kan zijn voor
patiënten met R/R cHL in China.
1.Shi
Y, Su H, Song Y et al. Safety
and activity of sintilimab in patients with relapsed or refractory classical
Hodgkin lymphoma (ORIENT-1): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet
Haematol 2019; epub ahead of print
Summary:
Sintilimab is a highly selective, fully humanised, monoclonal antibody that
blocks the interaction between PD-1 and its ligands. The Chinese multicenter phase 2 study ORIENT-1 found that sintilimab was active for relapsed or refractory classical Hodgkin
lymphoma (ORR 80.4%) with an acceptable safety profile (grade 3 or 4
treatment-related adverse events in 18% of patients; no patient died during the
study).
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)