Sunvozertinib is een oraal beschikbare irreversibele en selectieve TKI, met in fase 1-studies waargenomen gunstig veiligheidsprofiel en bemoedigende antitumoractiviteit onder patiënten met zwaar-voorbehandeld niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) met EGFR exon 20-insertiemutatie (exon20ins). De fase 2-studie WU-KONG6, in 37 centra in China, heeft sunvozertinib monotherapie geëvalueerd onder patiënten met platina-voorbehandeld lokaal-gevorderd of metastatisch (LA) NSCLC met EGFR exon20ins. Prof. Yuankai Shi (Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Respiratory Medicine.¹

De studie includeerde 104 patiënten, die tenminste één lijn systemische therapie waaronder één lijn platina-gebaseerde chemotherapie hadden gekregen voor LA/M NSCLC met EGFR exon20ins. De patiënten kregen sunvozertinib 300 mg eenmaal daags, tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was centraal-beoordeelde objective response rate. De nu gepubliceerde analyse werd uitgevoerd zes maanden na inclusie van de laatste patiënt, bij mediane follow-up 7,6 maanden (IQR 6,1-9,4). Onder de 97 voor werkzaamheid evaluabele patiënten werd objectieve respons gezien in 59 patiënten (ORR 61%; 95%-bti 50-71). Alle responsen waren partieel. Respons werd gezien ongeacht leeftijd, geslacht, rookgeschiedenis, EGFR exon20ins subtype, baseline hersenmetastase, en eerdere lijnen van therapie. Tijdens de follow-up overleden 19 patiënten. Sunvozertinib 300 mg eenmaal daags werd goed verdragen.

De onderzoekers concluderen dat sunvozertinib onder platina-voorbehandelde patiënten met LA/M NSCLC met EGFR exon20ins antitumorwerkzaamheid heeft laten zien, met manageable veiligheid. Een multinationale fase 3-studie van sunvozertinib versus platina-doublet chemotherapie voor EGFR exon20ins NSCLC is onderweg.

1.Wang M, Fan Y, Sun M et al. Sunvozertinib for patients in China with platinum-pretreated locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer and EGFR exon 20 insertion mutation (WU-KONG6): single-arm, open-label, multicentre, phase 2 trial. Lancet Respir Med 2023; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 2 WU-KONG6 trial in China found antitumor efficacy with a manageable safety profile of sunvozertinib among platinum-pretreated locally advanced or metastatic NSCLC with EGFR exon 20 insertion mutation.