Na eerstelijns chemotherapie voor maligne mesothelioom wordt in vrijwel alle patiënten na verloop van tijd ziekteprogressie gezien. In studies van onderhoudstherapie na eerstelijns chemotherapie is geen groot effect gezien. De Nederlandse multicenter fase2-studie NVALT19 heeft de werkzaamheid en veiligheid onderzocht van switch-maintenance chemotherapie met gemcitabine na eerstelijns platina-pemetrexed chemotherapie voor maligne mesothelioom. Dr. Sjaak Burgers (NKI Amsterdam) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Respiratory Medicine.¹



NVALT19 werd uitgevoerd in achttien centra. De studie includeerde volwassen patiënten met niet-resectabel maligne melanoom, geen aanwijzingen voor progressie na tenminste vier cycli eerstelijns platina-pemetrexed, en een WHO performance status 2 of beter. De patiënten werden gerandomiseerd naar drieweekse cycli van intraveneus gemcitabine 1250 mg/m² op dagen één en acht plus beste ondersteunende zorg (gemcitabinegroep; n=65) of alleen beste ondersteunende zorg (controlegroep; n=65). Het primaire eindpunt was progressievrije overleving.

De mediane follow-up was 36,5 maanden. De mediane PFS was 6,2 maanden in de gemcitabinegroep versus 3,2 maanden in de controlegroep (HR 0,48; p=0,0002). Het profijt van gemcitabine werd bevestigd in geblindeerde central review (HR 0,49; p=0,0002). Graad 3 of 4 adverse events werden gezien in 52% van de patiënten in de gemcitabinegroep en 16% van de patiënten in de controlegroep. Eén patiënt in de gemcitabinegroep overleed aan een behandelingsgerelateerde infectie.

De onderzoekers concluderen dat switch-maintenance gemcitabine na eerstelijns chemotherapie de PFS van patiënten met maligne mesothelioom significant verlengde.

1.De Gooijer CJ, van der Noort V, Stigt JA et al. Switch-maintenance gemcitabine after first-line chemotherapy in patients with malignant mesothelioma (NVALT 19): an investigator-initiated, randomised, open-label-phase 2 trial. Lancet Respir Med 2021; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 2 NVALT19 study in The Netherlands randomised patients with malignant mesothelioma without progression after first-line platinum-pemetrexed chemotherapy to switch-maintenance gemcitabine plus best supportive care or BSC alone. Median progression-free survival was 6.2 months in the gemcitabine group versus 3.2 months in the control group (HR 0.48; p=0.0002).