De PARP-remmer talazoparib is actief voor gevorderd mammacarcinoom (BC) met kiemlijnmutaties in BRCA1/2 (gBRCA1/2). De multicenter fase 2-studie Talazoparib Beyond BRCA in de Verenigde Staten heeft talazoparib monotherapie voor maligniteiten in patiënten met wildtype BRCA1/2 maar mutaties in andere genen die betrokken zijn bij de homologe-recombinatie (HR)-route geëvalueerd. Dr. Joshua Gruber (University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas) en collega’s publiceren de studie in Nature Cancer.¹

De studie includeerde patiënten met eerder-behandeld gevorderd HER2-negatief BC (n=13) of andere solide tumoren (n=7) met mutaties in andere HR-routegenen dan BRCA1 en BRCA2. Talazoparib induceerde objectieve respons in vier van de BC-patiënten (ORR 31%), en stabiele ziekte langer dan zes maanden in drie andere patiënten (CBR 54%). Alle patiënten met kiemlijnmutaties in PALB2 (gPALB2) hadden behandelings-gerelateerde tumorregressie. De HR-deficiëntiescores van tumor-DNA of plasma circulerend tumor DNA waren geassocieerd met uitkomsten van de behandeling. Een gPALB2-geassocieerd mutatiesignatuur was geassocieerd met de respons op talazoparib.

De onderzoekers concluderen dat talazoparib werkzaamheid had in patiënen met gevorderd mammacarcinoom en gPALB2-mutaties.

1.Gruber JJ, Afgahi A, Timms K et al. A phase II study of talazoparib monotherapy in patients with wild-type BRCA1 and BRCA2 with a mutation in other homologous recombination genes. Nature Cancer 2022; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 2 trial in the USA found activity of the PARP-inhibitor talazoparib monotherapy in patients with pretreated advanced breast cancer with wild-type germline BRCA1/2 and germline mutations in PALB2.