Telisotuzumab vedotin (Teliso-V) is een op c-Met gericht antibody-drug conjugate met een MMAE cytotoxische payload. De multinationale fase 2-studie LUMINOSITY evalueerde Teliso-V monotherapie voor eerder-behandeld gevorderd niet-squameus EGFR-wildtype niet-kleincellig longcarcinoom (nsqNSCLC) met overexpressie van c-Met. Dr. Ross Camidge (University of Colorado, Aurora) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 172 patiënten die ten hoogste twee eerdere lijnen therapie hadden gekregen. Overexpressie van c-Met eiwit, bepaald met 3+ kleuring, werd gedefinieerd als tenminste 25% van de tumorcellen (hoge expressie 50% of meer; intermediaire expressie 25-50%). De patiënten kregen Teliso-V monotherapie 1,9 mg/kg iedere twee weken. Het primair eindpunt was centraal-beoordeelde overall response rate.

De ORR onder alle patiënten was 28,6% (95%-bti 21,7-36,2); onder patiënten met c-Met hoge expressie 34,6% (24,2-46,2); onder patiënten met c-Met intermediaire expressie 22,9% (14,4-33,4). De mediane duur van respons was 8,3 maanden (onder patiënten met hoge en intermediaire expressie 9,0 respectievelijk 7,2 maanden. De mediane progressievrije overleving was 5,7 maanden (5,5 respectievelijk 9,0 maanden). De mediane overall survival was 14,5 maanden (14,6 respectievelijk 14,2 maanden). De meest-gerapporteerde any grade treatment-related adverse events waren perifere sensorische neuropathie (30% van de patiënten), perifeer oedeem (16%) en vermoeidheid 14%); de meest-gerapporteerde graad 3 of hoger TRAE was perifere sensorische neuropathie (7%).

De onderzoekers concluderen dat Teliso-V duurzame respons induceerde in gevorderd EGFR-wildtype nsqNSCLC met overexpressie van c-Met eiwit, met name onder patiënten met hoge c-Met expressie. De TRAEs waren over het algemeen manageable.

1.Camidge DR, Bar J, Horinouchi H et al. Telisotuzumab vedotin monotherapy in patients with previously treated c-Met protein-overexpressing advanced non-squamous EGFR-wildtype NSCLC in the phase 2 LUMINOSITY trial. J Clin Oncol 2024.00720

Summary: The multinational phase 2 LUMINOSITY trial found that telisotuzumab vedotin was associated with durable responses in advanced c-Met protein-overexpressing non-squamous EGFR-wildtype NSCLC, while adverse events were generally manageable.