In CLL-patiënten is Richter transformatie (RT) de ontwikkeling van een agressief lymfoom geassocieerd met slechte respons op chemotherapie en korte overleving. De multicenter fase 2-studie RT1 in Duitsland heeft de combinatie van de PD-1 remmer tislelizumab en de BTK-remmer zanubrutinib geëvalueerd. Prof. Barbara Eichhorst (Uniklinik Köln) en collega’s publiceren de studie in Nature Medicine.¹



De studie includeerde 48 patiënten (mediane leeftijd 67 jaar; range 45-82) die tenminste twee cycli van de combinatiebehandeling kregen. Het primaire eindpunt was respons na zes cycli. De figuur laat zien dat 28 van 48 patiënten respons hadden (58,3%; 95%-bti 43,2-72,4) onder wie 9 complete respons (18,8%). De mediane duur van respons werd niet bereikt tijdens mediaan 13,9 maanden follow-up, de mediane progressievrije overleving was 10,0 maanden (95%-bti 3,8-16,3), en de mediane overall survival werd niet bereikt met een mediane 12-maands OS-percentage van 74,7% 958,4-91,0). De meest-gerapporteerde adverse events waren infecties (18% van de patiënten), gastroïntestinale aandoeningen (13%), en hematologische toxiciteiten (11%).

De onderzoekers concluderen dat gecombineerde remming van PD-1 en BTK met tislelizumab en zanubrutinib een effectieve en goed-verdragen behandeling is voor RT.

1.Al-Sawaf O, Ligtvoet R, Robrecht S et al. Tislelizumab plus zanubrutinib for Richter transformation: the phase 2 RT1 trial. Nature Med 2023-02722-9

Summary: The multicenter phase 2 RT1 trial in Germany found that the combined checkpoint and BTK inhibition by tislelizumab plus zanubrutinib is an effective and well-tolerated treatment strategy for patients with Richter transformation.