Er is geen duidelijkheid over de werkzaamheid van de mTOR-remmer everolimus voor HR-positief HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom (ABC) in premenopauzale vrouwen met ziekteprogressie op selectieve oestrogeenreceptor modulerende middelen (SERMs). De Chinese multicenter gerandomiseerde fase 2-studie MIRACLE vergeleek everolimus plus letrozol versus alleen letrozol als eerstelijns behandeling in deze setting. Prof. Binghe Xu (Chinese Academie van Medische Wetenschap) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

De studie includeerde 199 vrouwen (gemiddelde leeftijd 44,3 ± 6,3 jaar). De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar oraal everolimus 10 mg eenmaal daags plus oraal letrozol 2.5 mg eenmaal daags (n=101) of alleen letrozol (n=98). Patiënten in beide groepen kregen subcutaan gosereline 3,6 mg op dag één van iedere vier-weekse cyclus. Patiënten in de letrozolgroep konden na progressie ook everolimus plus letrozol krijgen. Het primaire eindpunt was progressievrije overleving. De mediane PFS was 19,4 maanden in de everolimus plus letrozolgroep versus 12,9 maanden in de alleen-letrozolgroep (HR 0,64; p=0,008). Het aanbod van everolimus-crossover na progressie op alleen letrozol werd geaccepteerd door 56 patiënten. De mediane PFS na crossover was 5,5 maanden (95%-bti 3,8-8,2).

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van everolimus aan eerstelijns letrozol voor premenopauzaal HR-positief HER2-negatief ABC na progressie op SERMs resulteerde in significante verlenging van de PFS. Everolimus was ook effectief na ziekteprogressie.

1.Fan Y, Sun T, Shao Z et al. Effectiveness of adding everolimus to the first-line treatment of advanced breast cancer in premenopausal women who experience disease progression while receiving selective estrogen receptor modulators. A phase 2 randomized clinical trial. JAMA Oncol 2021.3428

Summary: The multicenter phase 2 MIRACLE study in China found that addition of everolimus to first-line endocrine therapy for HR-positive, HER2-negative advanced breast cancer in premenopausal women who experienced disease progression during selective estrogen receptor modulator treatment was associated with improvement of PFS.