Prof. James Chih-Hsin Yang (Nationale Universiteit van Taiwan) en collega’s hebben een gerandomiseerde fase 2-studie uitgevoerd van eerstelijns gefitinib met of zonder pemetrexed voor gevorderd niet-squameus NSCLC met activerende EGFR-mutaties. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncology.¹ De studie werd uitgevoerd bij 35 centra in China, Japan, Korea en Japan. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar pemetrexed 500 mg/m² op dag 1 van iedere 21-daagse cyclus plus gefitinib 250 mg/d (P+G; n=129) of alleen gefitinib (G; n=66).

Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving. De mediane PFS was 15,8 maanden met P+G versus 10,9 maanden met G (HR 0,68; p=0,014). De PFS-uitkomsten in de subgroepen met EGFR exon 19-deletie en met EGFR exon 21 L858R-mutatie waren consistent met de uitkomsten in het gehele cohort. P+G, vergeleken met alleen G, resulteerde ook in significant langere tijd tot progressieve ziekte (mediaan 16,2 versus 10,9 maanden; HR 0,66; 95%-bti 0,47-0,93), en numeriek langere duur van respons (mediaan 15,4 versus 11,3 maanden; HR 0,74; 95%-bti 0,50-1,08). Er waren geen verschillen tussen de armen in tumorrespons. De overall survival uitkomsten zijn nog niet matuur. Graad 3- or 4-bijwerkingen waren meer frequent met P+G, maar de toxiciteiten waren manageable.

De onderzoekers concluderen dat P+G vergeleken met alleen G resulteerde in betere PFS in Oost-Aziatische patiënten met gevorderd niet-squameus NSCLC met activerende EGFR-mutaties.

1.Cheng Y, Murakami H, Yang P-C et al. Randomized phase II trial of gefinitib with and without pemetrexed as first-line therapy in patients with advanced nonsquamous non-small-cell lung cancer with activating epidermal growth factor receptor mutations. J Clin Oncol 2016; epub ahead of print