HER2-amplificatie is vastgesteld in 2% tot 3% van de patiënten met colorectaalcarcinoom. Trastuzumab deruxtecan (TD) is een op HER2 gericht antibody-drug conjugate met topoisomerase I-remmer payload. De multinationale fase 2-studie DESTINY-CRC01 heeft TD voor metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC) met HER2-expressie geëvalueerd. Prof. Salvatore Siena (Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, Milaan) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

DESTINY-CRC01 werd uitgevoerd in 25 centra in vijf landen. De studie includeerde volwassen mCRC-patiënten met progressie op twee of meer eerdere regimes, een ECOG performance status 0 of 1, en RAS- en BRAF^V600E-wildtype tumoren. De expressie van HER2 werd in een centraal laboratorium bepaald. Cohort A (n=53) had tumoren met IHC3+ of IHC2+ en ISH-positieve expressie, cohort B (n=7) IHC2+ en ISH-negatieve expressie, en cohort C (n=18) had IHC1+ expressie. De patiënten kregen intraveneus TD 6,3 mg/kg iedere drie weken tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was centraal-beoordeelde bevestigde objectieve respons in cohort A.

De mediane follow-up op het moment van de nu gepubliceerde analyse was 27,1 weken. In cohort A werd bevestigde objectieve respons gezien in 24 patiënten, voor een ORR 45,3% (95%-bti 31,6-59,6). Graad 3 of hoger treatment-emergent adverse events die voorkwamen in tenminste 10% van alle 78 patiënten waren verlaagd neutrofielengetal (22%) en anemie (14%). Vijf patiënten (7%) hadden interstitiële longziekte of pneumonitis: twee graad 2, een graad 3, en twee graad 5.

De onderzoekers concluderen dat TD veelbelovende en duurzame activiteit had voor HER2-positief mCRC dat refractair was tegen standaard-behandeling, met een veiligheidsprofiel dat consistent was met wat eerder was gezien in TD-studies.

1.Siena S, Di Bartolomeo M, Raghav K et al. Trastuzumab deruxtecan (DS-8201) in patients with HER2-expressing metastatic colorectal cancer (DESTINY-CRC01): a multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 2 study DESTINY-CRC01 found promising and durable activity of trastuzumab deruxtecan in HER2-positive mCRC that was refractory to standard treatment. The ORR was 45.3% (95% CI 31.6-59.6). The safety profile was consistent with what was reported in previous trastuzumab deruxtecan trials.