Patiënten met glioblastoom (GBM) hebben een slechte prognose. Temozolomide (TMZ) is de gebruikelijke chemotherapie, maar in veel patiënten komt snel resistentie tegen TMZ tot ontwikkeling. In preklinische modellen van glioom is gezien dat de base excision repair remmer TRC102 TMZ-resistentie teniet kan doen. De multicenter fase 2-studie BERT van het Adult Brain Tumor Consortium heeft de combinatie van TRC102 en TMZ voor recidiverend (r)GBM geëvalueerd. Dr. Manmeet Ahluwalia (Baptist Health Medical Group, Miami FL) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

Arm 1 van de studie includeerde 19 bevacizumab-naïeve rGBM patiënten, die de combinatie van TRC102 en TMZ kregen. Het primaire eindpunt was overall response rate. Als de behandeling voldoende respons zou induceren, dan zou arm 2 worden gestart met patiënten die eerder bevacizumab hadden gekregen. Het mediane aantal cycli in arm 1 was twee. Er werden geen responsen gezien, zodat arm 2 niet geopend werd. De mediane progressievrije overleving was 1,9 maanden (95%-bti 1,8-3,7); het zes-maands PFS-percentage was 10.5% (1,3-33,3), en de mediane overall survival was 11,1 maanden (8,2-17,9). De meeste toxiciteiten waren graad 1 of 2, met twee graad 3 lymfopenieën en één graad 4 trombocytopenie. Er waren twee patiënten met PFS tenminste 17 maanden en OS langer dan 32 maanden. RNA-sequencing van baseline tumormonsters liet zien dat monsters van deze extended survivors significant verrijkte signaturen van DNA damage respons, chromosoominstabiliteit, en celproliferatie hadden.

De onderzoekers concluderen dat deze resultaten veiligheid en feasibiliteit van de combinatie van TRC102 en TMZ voor rGBM demonsteren, en mogelijke antitumoractiviteit laten zien in een subset van de patiënten.

1.Ahluwahlia MS, Ozair A, Drappatz J et al. Evaluating the base excision repair inhibitor TRC102 and temozolomide for patients with recurrent glioblastoma in the phase 2 Adult Brain Tumor Consortium trial BERT. Clin Cancer Res 2024; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 2 BERT trial in the USA found that the combination of TRC102 (a base excision repair inhibitor) and temozolomide is safe and feasible among patients with recurrent glioblastoma, with antitumor activity in a subset of patients characterized by enriched signatures of DNA damage response, chromosomal instability, and cellular proliferation.