In eerdere studies is synergistische werkzaamheid gezien van de combinatie van pembrolizumab (anti-PD-1 antilichaam) en lenvatinib (antiangiogene multikinaseremmer) voor solide tumoren. De fase 2-studie PEMMELA van het NKI Amsterdam heeft deze combinatie geëvalueerd als tweede- of derdelijns behandeling voor pleuraal mesothelioom. Dr. Jacobus Burgers en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹


De studie includeerde volwassen patiënten met pleuraal mesothelioom, een ECOG performance status 0 of 1, en progressie na platina-pemetrexed chemotherapie (geen eerdere immuuntherapie). De patiënten kregen intraveneus pembrolizumab 200 mg iedere drie weken plus oraal lenvatinib 20 mg eenmaal daags voor de duur van ten hoogste twee jaar of tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primair eindpunt van de studie was door een lokale onderzoeker beoordeelde objectieve respons.

De studie inclueerde 38 patiënten (mediane leeftijd 71 jaar; IQR 65-75; 87% mannen). De mediane follow-up was 17,7 maanden (IQR 13,8-19,4). De lokaal-beoordeelde ORR was 58% (95%-bti 41-74) en de onafhankelijk-beoordeelde ORR was 45% (29-62). Ernstige treatment-related adverse events werden gezien in 10 patiënten (26%), onder wie één patiënt die overleed aan behandelings-gerelateerd myocardinfarct. In 76% van de patiënten was tenminste één doseringsreductie van lenvatinib vereist. De figuur toont de progressievrije overleving en overall survival.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van pembrolizumab en lenvatinib veelbelovende activiteit had voor pleuraal mesothelioom na progressie op chemotherapie, met aanzienlijke toxiciteit.

1.Douma L-A, Lalezari F, van der Noort V et al. Pembrolizumab plus lenvatinib in second-line and third-line patients with pleural mesothelioma (PEMMELA): a single-arm phase 2 study. Lancet Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: The phase 2 PEMMELA trial found antitumor activity of the second- or third-line combination of pembrolizumab and lenvatinib for pleural mesothelioma after progression on platinum-pemetrexed chemotherapy. The combination had considerable toxicity.