Toevoegen van immuuncheckpointremmers aan chemotherapie was in eerdere studies geassocieerd met verbetering van de uitkomsten van patiënten met metastatisch oesofagogastrich adenocarcinoom (mEGA), maar de optimale behandelcombinaties zijn nog niet duidelijk. De fase 2-studie RAP, om tien centra in Duitsland, heeft werkzaamheid van de PD-L1 remmer avelumab met ramucirumab en paclitaxel als tweedelijns behandeling voor mEGA (na eerstelijns platina plus fluoropyrimidine) geëvalueerd. Dr. Peter Thuss-Patience (Charité – Universitätsmedizin Berlin) en collega’s publiceren de studie in JAMA Network Open.¹

De studie includeerde 59 evalueerbare patiënten (mediane leeftijd 64 jaar; range 18-81; 70,7% mannen) die vier-weekse cycli kregen van ramucirumab 8 mg/kg op dagen één en vijftien, avelumab 10 mg/kg op dagen één en vijftien, en pactitaxel 80 mg/m² op dagen één, acht, en vijftien. Het primaire eindpunt was percentage overlevende patiënten na zes maanden. De mediane follow-up was 27,4 maanden. Dit percentage bedroeg 71,2% waarmee werd voldaan aan het vooraf-gespecificeerde criterium voor promising. De mediane overall survival was 10,6 maanden (95%-bti 8,4-12,8). De behandeling werd goed verdragen, zonder onverwachte toxiciteiten. De figuur laat zien dat de mediane OS beter was onder patiënten met een PD-L1 combined positive score 5 of hoger, celvrij DNA hoger dan de mediaan, en T-cel repertoire rijkdom hoger dan de mediaan.

De onderzoekers concluderen dat onder mEGA-patiënten de tweedelijns combinatie van ramucirumab met avelumab en paclitaxel effectief was en goed verdragen werd.

1.Thuss-Patience P, Högner A, Goekkurt E et al. Ramucirumab, avelumab, and paclitaxel as second-lime treatment in esophagogastric adenocarcinoma. The phase 2 RAP (AIO-STO-0218) nonrandomized controlled trial. JAMA Network Open 2024;7:e2352830

Summary: The multicenter phase 2 RAP trial in Germany found that among patients with metastatic esophagogastric adenocarcinoma, the combination of avelumab with paclitaxel plus ramucirumab showed favorable efficacy and tolerability as second-line treatment. A PD-L1 CPS score of 5 or greater, cell-free DNA level less than the median, and T cell repertoire richness greater than the median were associated with increased median overall survival.