RET-rearrangement wordt gezien in ongeveer één procent van de NSCLCs. Vandetanib is een remmer van onder meer RET-tyrosinekinase. Dr. See-hoon Lee (Samsung Medisch Centrum, Seoel) en collega’s hebben een fase 2-studie uitgevoerd van vandetanib voor RET-rearranged NSCLC. De studie is online gepubliceerd in Annals of Oncology.¹

De studie had achttien deelnemers met metastatisch of recidiverend NSCLC met RET-rearrangement dat progressie vertoonde na platina-gebaseerde doublet chemotherapie. De patiënten waren 35 tot 72 jaar oud, de perfomance status was 0 tot 2, en dertien patiënten hadden twee of meer lijnen eerdere chemotherapie gekregen. De patiënten kregen vandetanib 300 mg eenmaal daags. Het primaire eindpunt van de studie was objectieve respons. Onder zeventien evaluabele patiënten waren er drie met partiële respons (ORR 18%) en acht met stabiele ziekte (ziektecontrole 65%). In acht patiënten hield de respons of stabiele ziekte meer dan zes maanden aan. De mediane follow-up was veertien maanden, de mediane progressievrije overleving 4,5 maanden, en de mediane overall survival 11,6 maanden. Er werden geen nieuwe bijwerkingen gezien; de meeste bijwerkingen waren graad 1 of 2. Graad 3-toxiciteiten waren hypertensie (n=3), QT-verlenging (n=2) en verhoogde activiteit van aminotransferases (n=1); doseringsreductie was noodzakelijk in vier patiënten. Er waren geen graad 4- of 5-bijwerkingen.

De onderzoekers concluderen dat vandetanib matig actief is voor eerder-behandeld gevorderd NSCLC met RET-rearrangement.

1.Lee S-H, Lee J-K, Ahn M-J et al. Vandenatib in pretreated patients with advanced non-small cell lung cancer harboring RET rearrangement: a phase II clinical trial. Ann Oncol 2016; epub ahead of print