PARP-remmers blokkeren herstel van DNA-schade, en kunnen zo de werkzaamheid van DNA-beschadigende chemotherapie versterken. Homologe recombinatie is gestoord in BRCA1/2-gemuteerde tumoren, waardoor ze mogelijk meer gevoelig zijn voor het effect van PARP-remmers. Dr. Hyo Sook Han (Moffitt Cancer Center, Tampa FL) presenteerde gisteren op het San Antonio Breast Cancer Symposium uitkomsten van een fase 2-studie van de PARP-remmer veliparib plus chemotherapie voor gevorderd mammacarcinoom in BRCA1/2-mutatiedraagsters.¹ De studie randomiseerde patiënten naar drie armen (veliparib plus chemotherapie; placebo plus chemotherapie; veliparib plus temozolomide) waarvan Sook Han de uitkomsten van de eerste twee armen besprak.

Deelneemsters waren volwassen patiënten met centraal bevestigde BRCA1/2-mutaties en lokaal-recidiverend of metastatisch mammacarcinoom waarvoor ze ten hoogste twee eerdere lijnen chemotherapie gekregen hadden. Ze hadden niet eerder platina-chemotherapie gekregen, en ze hadden geen CNS-metastasen. Ze werden gerandomiseerd naar veliparib 120 mg tweemaal daags op dagen 1 tot en met 7 van drieweekse cycli, plus carboplatine en paclitaxel (n=97) of placebo plus carboplatine en paclitaxel (n=99). Het mediane aantal voltooide cycli was twaalf in de veliparib-arm versus tien in de placebo-arm.

Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving. De mediane PFS was 14,1 maanden in de veliparib-arm versus 12,3 maanden in de placebo-arm (HR 0,789; p=0,231). De mediane overall survival was 28,5 maanden in de veliparib-arm versus 25,0 maanden in de placebo-arm (HR 0,725; p=0,148). Er was wel een significant verschil tussen beide armen in overall respons: 77,8% in de veliparib-arm versus 61,3% in de placebo-arm (p=0,027). De verbeterde respons ging gepaard met betere scores voor vermoeidheid, pijn, en slapeloosheid (alle associaties p<0,05). Toevoeging van veliparib aan chemotherapie resulteerde niet in belangrijke toename van de toxiciteit.

De onderzoekers concluderen dat deze eerste gerandomiseerde studie van een PARP-remmer in combinatie met platina-gebaseerde chemotherapie in BRCA1/2-mutatiedraagsters heeft laten zien dat toevoegen van veliparib resulteerde in betere respons en symptoomverbetering, met niet-significante trends voor PFS en OS.

1.Sook Han H et al. SABCS 2016; abstr. S2-05