Haarcelleukemie (HCL) is een CD20-positieve indolente B-cel maligniteit waarin een BRAF V600E kinase activerende mutatie een pathogene rol speelt. HCL heeft goede respons op de purine-analogen cladribine en pentostatine. In meer dan de helft van de patiënten wordt echter recidief gezien, waarmee de ziekte progressief minder gevoelig wordt voor purine-analogen, die bovendien cumulatieve hematologische en immunologische toxiciteiten veroorzaken. Daarom is er behoefte aan niet-myelosuppressieve behandelingen voor recidiverend of refractair (R/R HCL). Een fase 2-studie van de Universiteit van Perugia (Italië) heeft de combinatie van vemurafenib en rituximab voor R/R HCL geëvalueerd. Dr. Enrico Tiacci en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde 30 HCL-patiënten die mediaan drie eerdere lijnen behandeling hadden gekregen. De patiënten kregen vemurafenib (960 mg tweemaal daags gedurende acht weken) plus concurrent en sequentieel rituximab (375 mg/m², acht doses over een periode van achttien weken). Het primaire eindpunt was respons aan het eind van de behandeling. Complete respons werd gezien in 26 patiënten (87%), onder wie alle patiënten met HCL dat refractair was tegen eerdere chemotherapie (n=10) of rituximab (n=5) en de patiënten die eerdere BRAF-remmers hadden gekregen. Trombocytopenie resolveerde binnen mediaan twee weken, en neutropenie binnen mediaan vier weken. Onder de 26 patiënten met complete respons waren 17 (85%) minimale residuele ziekte (MRD)-negatief. Na mediaan 37 maanden follow-up was 78% van alle 30 patiënten progressievrij, en na mediaan 34 maanden follow-up was 85% van de 26 patiënten met complete respons progressievrij. De toxiciteiten, vooral graad 1 of 2, waren consistent met wat eerder is gerapporteerd voor vemurafenib en rituximab.

De onderzoekers concluderen dat een kortdurend chemotherapievrij niet-myelotoxisch regime van vemurafenib plus rituximab geassocieerd was met duurzame complete respons in de meeste patiënten met R/R HCL.

1.Tiacci E, De Carolis L, Simonetti E et al. Vemurafenib plus rituximab in refractory or relapsed hairy-cel leukemia. N Engl J Med 2021; 384:1810-1823

Summary: A phase 2 study in Italy found that a short, chemotherapy-free, nonmyelotoxic regimen of vemurafenib plus rituximab was associated with durable complete response in most patients with refractory or relapsed hairy-cell leukemia.