Prof. Grant McArthur (Peter MacCallum Cancer Centre, East Melbourne) en collega’s hebben een fase 2-studie uitgevoerd van vemurafenib in patiënten met hersenmetastasen (BM) van BRAF^V600-gemuteerd melanoom. De studie is online gepubliceerd in Annals of Oncology.¹ Deelnemers waren patiënten met niet-eerder behandelde BM (cohort 1, n=90) of eerder-behandelde BM (cohort 2, n=56). De patiënten kregen vemurafenib 960 mg tweemaal daags. Het primaire eindpunt van de studie was de best overall response rate (BORR) in de hersenen in cohort 1 bepaald in laesies van 0,5 cm of groter.

De behandeling begon mediaan 1,0 maanden (range 0 tot 9 maanden) na de diagnose van BM in cohort 1 en 4,2 maanden (range 1 tot 68 maanden) na de diagnose van BM in cohort 2. De mediane duur van de behandeling was 4,1 maanden (range 0,3 tot 34,5 maanden) in cohort 1 en 4,1 maanden (range 0,2 tot 27,6 maanden) in cohort 2. De intracraniële BORR in cohort 1 was 18% (twee complete responsen, veertien partiële responsen). Extracraniële BORR was 33% in cohort 1 en 23% in cohort 2. De mediane intracraniële PFS was 3,7 maanden (range 0,03 tot 33,4 maanden) in cohort 1 en 4,0 maanden (range 0,3 tot 27,4 maanden) in cohort 2. De mediane OS was 8,9 maanden (range 0,6 tot 34,5 maanden) in cohort 1 en 9,6 maanden (range 0,7 tot 34,3 maanden) in cohort 2. Adverse events waren niet verschillend van wat is gezien in eerdere studies met vemurafenib. Graad 3- of 4-AEs werden gezien in 66% van de patiënten in cohort 1 en 64% van de patiënten in cohort 2. Tijdens de studie overleed 86% van de patiënten in cohort 1 en 80% van de patiënten in cohort 2, voornamelijk aan ziekteprogressie.

De onderzoekers concluderen dat de studie klinisch relevante respons van melanoom-BM op vemurafenib heeft laten zien. Vemurafenib werd goed verdragen, zonder belangrijke CNS-toxiciteit.

1.McArthur GA, Maio M, Arance A et al. Vemurafenib in metastatic melanoma patients with brain metastases: an open-label, single-arm, phase 2, multicentre study. Ann Oncol 2016; epub ahead of print