Venetoclax is een BH3-mimeticum, dat zich met grote affiniteit kan binden aan het anti-apoptose eiwit BCL-2. Prof. Marina Poplova (MD Anderson Cancer Center, Houston) en collega’s hebben een fase 2-studie uitgevoerd van venetoclax monotherapie in patiënten met hoog-risico recidiverend of chemotherapie-refractair AML, of in patiënten die geen intensieve chemotherapie konden verdragen. De uitkomsten van de studie worden vandaag online gepubliceerd in Cancer Discovery.¹

De patiënten kregen 800 mg oraal venetoclax eenmaal daags. De studie had 32 deelnemers (mediane leeftijd 71 jaar) die tenminste één dosis venetoclax kregen; 26 patiënten werden tenminste vier weken behandeld. De overall response rate was 19% (n=6), en nog eens 19% had partiële beenmergrespons met incomplete hematologische recovery. De mediane duur van de respons was 48 dagen, en de mediane duur van de behandeling in responderende patiënten was 144,5 dagen. Er waren twaalf patiënten (38%) met isocitraatdehydrogenase 1/2 mutaties, van wie vier (33%) CR of CRi bereikten. Veel-geziene bijwerkingen waren graad 3-4 febriele neutropenie en hypokalemie, en alle graden misselijkheid, diarree, en braken.

De onderzoekers concluderen dat venetoclax monotherapie klinische activiteit en een acceptabel veiligheidsprofiel heeft laten zien in patiënten met hoog-risico AML en patiënten die niet in aanmerking kwamen voor intensieve chemotherapie.

1.Konopleva , Pollyea DA, Potluri J et al. Efficacy and biological correlates of response in a phase II study of venetoclax monotherapy in patients with acute myelogenous leukemia. Cancer Discovery 2016; epub ahead of print