Patiënten met CLL met 17p-deletie hebben een zeer slechte prognose. Venetoclax (VEN) is een orale selectieve BCL-2 remmer die in CLL-cellen apoptose induceeert onafhankelijk van p53. In een fase 1-studie is hoge respons (ORR 77%) op VEN gezien in patiënten met recidiverend of refractair (R/R) CLL, inclusief del(17p) CLL. Prof. Stephan Stilgenbauer (Universitätsklinikum Ulm) en collega’s hebben een fase 2-studie uitgevoerd van VEN monotherapie in patiënten met R/R del(17p) CLL. Stilgenbauer presenteert uitkomsten van de studie op het ASH-congres, komend weekend in Orlando.¹

Deelnemers waren 107 patiënten, met een mediane leeftijd van 67 jaar; 65% mannen, mediane aantal eerdere regimes 2 (range 1-10) waaronder fludarabine en bendamustine. Op een na alle patiënten hadden del(17p); 72,3% had gemuteerd TP53. De patiënten kregen na een ramp-up periode dagelijks 400 mg VEN. Bij data-cutoff was de mediane time-on-study 12,1 maanden (range 0,03 tot 21,5 maanden). De meest-gerapporteerde graad 3-4 bijwerkingen waren neutropenie (40%), anemie (18%) en trombocytopenie (15%).


Het primaire eindpunt was IRC-bepaalde ORR. Deze bedroeg 79,4%. De mediane tijd tot eerste respons was 0,8 maanden (0,1-8,1 maanden), de mediane tijd tot CR of CRi was 8,2 maanden. De mediane Duration of Response, PFS en OS waren niet bereikt. De twaalf-maands PFS en OS waren 72,0% respectievelijk 86,7%, en de twaalf-maands DoR 84,7%. In 18 van 45 patiënten met assessment van minimal residual disease werd geen MRD gezien.

De onderzoekers concluderen dat VEN monotherapie resulteerde in hoge ORR een langdurige remissie met acceptabele toxiciteit in deze ‘ultra-high risk’ populatie.

1.ASH 2015; LBA-6