Toevoeging van de BCL2-remmer venetoclax aan lagere-intensiteits therapie voor nieuw-gediagnostiseerd AML in oudere (75 jaar en ouder) of niet-fitte patiënten was geassocieerd verbetering van de overleving. In een cohort van de fase 2-studie CLIA van MD Anderson Cancer Center (Houston TX) heeft de combinatie van venetoclax met intensieve CLIA-chemotherapie (cladribine, idarubicine, en cytarabine) voor AML of hoog-risico MDS in patiënten jonger dan 66 jaar geëvalueerd. Dr. Tapan Kadia en collega’s publiceren resultaten van het cohort in The Lancet Haematology.¹

De studie includeerde 50 patiënten, die niet eerder potentieel curatieve therapie voor leukemie hadden gekregen. De mediane leeftijd was 48 jaar (IQR 37-56). De patiënten kregen intraveneus cladribine en cytarabine op dagen één tot en met vijf, en idarubicine op dagen één tot en met drie. Consolidatie was cladribine en cytarabine op dagen één tot en met drie en idarubicine op dagen één en twee. Venetoclax 400 mg werd tijdens elke cyclus gegeven op dagen twee tot en met acht. Het primaire eindpunt was composiet complete respons (CR+CRi).

Het primaire eindpunt werd bereikt door 47 patiënten (94%; 95%-bti 83-98); twee patiënten (4%; 1-14) hadden geen respons, en de vijftigste patiënt overleed tijdens de inductie. Zevenendertig van 45 patiënten (82%; 95%-bti 68-92) hadden niet-detecteerbare residuele ziekte. Na mediaan 12,5 maanden follow-up waren mediane duur van respons, gebeurtenisvrije overleving, en overall survival niet bereikt. Na twaalf maanden werd nog respons gezien in 74% van de patiënten, was 68% gebeurtenisvrij, en was 85% nog in leven. De meest-geziene graad 3 of hoger adverse events waren febriele neutropenie (84% van de patiënten), infectie (12%), en verhoogd alanine-aminozuurtransferase (12%). Er waren geen aan de behandeling te wijten gevallen van overlijden.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van venetoclax met CLIA veilig en actief was in patiënten met nieuw-gediagnosisteerd AML of hoog-risico MDS.

1.Kadia TM, Reville PK, Borthakur G et al. Venetoclax plus intensive chemotherapy with cladribine, idarubicin, and cytarabine in patients with newly diagnosed acute myeloid leukaemia or high-risk myelodysplastic syndrome: a cohort from a single-centre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol 2021;8:E552-561

Summary: A cohort from a phase 2 study at MD Anderson Cancer Center (Houston, TX) evaluated the combination of venetoclax and intensive chemotherapy (cladribine, idarubicin, and cytarabine) for newly diagnosed AML or high-risk MDS. The treatment was safe. Complete response or complete response with incomplete blood count recovery was seen in 94% of patients, and 82% had undetectable MRD. At median 13.5 months of follow-up median DOR, EFS and OS were not reached.