Alisertib is een ATP-competitieve en reversibele remmer van aurora kinase A (AURKA) dat een rol speelt in de proliferatie van mammacarcinoomcellen. Verhoogde expressie van AURKA is geassocieerd met slechtere prognose van ER-positief/HER2-negatief en triple-negatief mammacarcinoom, en met resistentie tegen taxanen. Een multicenter gerandomiseerde studie in de Verenigde Staten heeft toevoegen van alisertib aan wekelijks paclitaxel voor metastatisch mammacarcinoom (MBC) geëvalueerd. Prof. Joyce O’Shaughnessy (Baylor University Medical Center, Dallas TX) en collega’s publiceren de studie in JAMA Network Open.¹

De studie includeerde patiënten die endocriene therapie hadden ondergaan, 0 of 1 eerdere lijnen therapie hadden gekregen voor MBC, en meer dan twaalf maanden behandelingsvrij interval hadden na neo-adjuvante of adjuvante taxaantherapie. De patiënten werden geïncludeerd in twee cohorten: een cohort met ER-positief/HER2-negatief MBC en een cohort met triple-negatief MBC. Het TNBC-cohort werd na inclusie van 35 patiënten gesloten wegens slow accrual en werd niet opgenomen in de werkzaamheidsanalyse. De 139 patiënten (alleen vrouwen, mediane leeftijd 62 jaar, IQR 27-84) met ER-positief/HER2-negatief MBC werden gerandomiseerd naar wekelijks paclitaxel plus alisertib (n=69) of alleen wekelijk pacilitaxel (n=70). Het primaire eindpunt was progressievrije overleving.

De mediane follow-up was 22 maanden (IQR 10,6-25,1). De mediane PFS was 10,2 maanden met paclitaxel plus alisertib versus 7,1 maanden met alleen paclitaxel (HR 0,56; p=0,005). De mediane overall survival was 26,3 versus 25,1 maanden (p=0,61). Graad 3 of 4 adverse events werden gezien in 84,8% van de patiënten in de alisertib-paclitaxelgroep versus 48,6% van de patiënten in de alleen-paclitaxelgroep. Toxische effecten waren manageable met doseringsreductie van alisertib. Eén patiënten in de alisertib-paclitaxelgroep overleed aan sepsis.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van alisertib aan wekelijks paclitaxel voor ER-positief HER2-negatief MBC resulteerde in significante verbetering van de PFS. De toxiciteit was manageable. (visual abstract)

1.O’Shaughnessy J, McIntyre K, Wilks S et al. Efficacy and safety of weekly paclitaxel with or without oral alisertib in patients with metastatic breast cancer. A randomized clinical trial. JAMA Network Open 2021;4:e214103

Summary: A randomized phase 2 study evaluated addition of alisertib to weekly paclitaxel for ER-positive and HER2-negative metastatic breast cancer. The median progression-free survival was 10.2 months with paclitaxel plus alisertib versus 7.1 months with paclitaxel alone (HR 0.56; p=0.005). The median overall survival did not differ significantly between arms. Toxic effects were manageable with alisertib dose reduction (visual abstract).