Chronische graft-versus-host disease (cGVHD) is een belangrijke oorzaak van morbiditeit, mortaliteit, en verlies van kwaliteit van leven na allogene hematopoïetische celtransplantatie (alloHCT). cGVHD wordt gezien in 70% van de alloHCT-ontvangers die meer dan honderd dagen overleven. De rho-associated coiled-coil-containing protein kinase-2 (ROCK2)-signaalroute is in cGVHD-patiënten geactiveerd. Een multicenter fase 2a-studie in de Verenigde Staten heeft de ROCK2-remmer belumosudil (voorheen KD025) voor cGVHD geëvalueerd. Dr. Aleksandr Lazaryan (Moffitt Cancer Center, Tampa FL) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De dose-finding studie includeerde 54 patiënten met cGVHD waarvoor ze één, twee, of drie eerdere lijnen therapie hadden gekregen. De mediane tijd tussen cGVHD-diagnose en inclusie was 20 maanden. Achtenzeventig procent van de patiënten hadden ernstige cGVHD, 50% hadden vier of meer betrokken organen, en 73% hadden cGVHD die refractair was tegen de laatste lijn van behandeling. Het primaire eindpunt van de studie was overall response rate.


De figuur laat zien dat de ORR met belumosudil 200 mg eenmaal daags, 200 mg tweemaal daags, en 400 mg eenmaal daags 65%, 69%, en 62% was. Deze figuur toont de mediane duur van respons (35 weken), tijd tot volgende behandeling, progressievrije overleving, en overall survival (82% na twee jaar). De behandeling was geassocieerd met verbetering van de kwaliteit van leven en doseringsreducties van corticosteroïden (tot 0 in 19% van de patiënten). Belumosudil werd goed verdragen.

De onderzoekers concluderen dat belumosudil resulteerde in hoge ORR en OS-percentages, verbetering van kwaliteit van leven, en doseringsreducties van corticosteroïden.

1.Jagasia M. Lazaryan A, Bachier CR et al. ROCK2 inhibition with belumosudil (KD025) for the treatment of chronic graft-versus-host disease. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 2a study in the USA evaluated the ROCK2 inhibitor belumosudil for chronic graft-versus-host disease in patients who had received one to three prior lines of therapy. Belumosudil treatment resulted in a high ORR and overall survival rate, quality of life improvements, corticosteroid dose reductions, with limited toxicity.