Checkpointremmers zijn de standaard adjuvante therapie na resectie van stadium IIB tot en met IV melanoom, maar in veel patiënten wordt recidief gezien. De fase 2b-studie KEYNOTE-942 in de Verenigde Staten en Australië heeft toevoegen van mRNA-4157, een nieuwe geïndividualiseerde neoantigen therapie, aan pembrolizumab als adjuvante therapie voor hoog-risico melanoom geëvalueerd. Prof. Jeffrey Weber (Perlmutter Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie in The Lancet.¹

KEYNOTE-942 includeerde 157 patiënten na resectie van stadium IIIB tot en met IV melanoom, die 2:1 werden gerandomiseerd naar mRNA-4157 plus pembrolizumab (combinatietherapiegroep; n=107) of alleen pembrolizumab (monotherapiegroep; n=50). mRNA-4157 werd intramusculair toegediend (ten hoogste negen doses) en pembrolizumab intraveneus (ten hoogste 18 doses) in drie-weekse cycli.Het primaire eindpunt was recidiefvrije overleving.

De mediane follow-up was 23 en 24 maanden in de combinatietherapiegroep respectievelijk de monotherapiegroep. De figuur laat zien dat de RFS langer was in de combinatietherapiegroep dan in de monotherapiegroep (na 18 maanden 79% versus 62,2%; HR 0,561; p=0,053). De meeste treatment-related adverse events waren graad 1 of 2; graad 3 of hoger TRAEs werden gezien in 25% van de patiënten in de combinatietherapiegroep en 18% van de patiënten in de monotherapiegroep, zonder mRNA-4157 gerelateerde graad 4 of 5 gebeurtenissen. De frequentie van immuungerelateerde adverse events was 36% in beide groepen.

De onderzoekers concluderen dat na resectie van graad IIIB of IV melanoom toevoegen van mRNA-4157 aan adjuvant pembrolizumab resulteerde in verlenging van de RFS.

1.Weber JS, Carlino MS, Khattak A et al. Individualised neoantigen therapy mRNA-4157 plus pembrolizumab versus pembrolizumab monotherapy in resected melanoma (KEYNOTE-942): a randomised, phase 2b study. Lancet 2024; epub ahead of print

Summary: The randomized phase 2b KEYNOTE-942 study found that after resection of grade IIIB or IV melanoma addition of mRNA-4157 to adjuvant pembrolizumab was associated with improved recurrence-free survival.