Abemaciclib is een orale selectieve remmer van CDK4&6, met bewezen werkzaamheid en tolerabiliteit als monotherapie en in combinatie met fulvestrant in patiënten met hormoonreceptor-positief HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom (ABC). De multinationale fase 3-studie MONARCH 3 onderzocht de waarde van abemaciclib in combinatie met de niet-steroïdale aromataseremmers (NSAIs) anastrozol of letrozol voor deze patiëntengroep. Dr. Angelo di Leo (Instituto Toscano Tumori, Prato) presenteerde een interimanalyse van de studie gisteren op de ESMO Annual Meeting in Madrid.¹

De studie werd uitgevoerd in 67 centra in 23 landen. Deelneemsters waren postmenopauzale patiënten met HER+/HER2- ABC die geen eerdere systemische therapie in de metastatische setting hadden gekregen. De patiënten waren endocriene-therapie naïef of hadden recidief meer dan twaalf maanden na neoadjuvante of adjuvante endocriene therapie. Iets meer dan de helft (52,9%) had viscerale ziekte; 27,4% had in de (neo)adjuvante setting endocriene therapie gekregen, en 39,8% had de novo ABC. De patiënten werden 2:1 gerandomiseerd naar abemaciclib plus NSAI (n=328) of placebo plus NSAI (n=165). Abemaciclib en placebo werden gegeven in dosering 150 mg tweemaal daags (continu). NSAI was anastrozol 1 mg eenmaal daags of letrozol 2,5 mg eenmaal daags.

Het primaire eindpunt van de studie was door lokale onderzoekers beoordeelde progressievrije overleving. De interimanalyse werd uitgevoerd na 194 PFS-gebeurtenissen. De mediane PFS was niet bereikt in de abemaciclib-arm versus 14,7 maanden in de placebo-arm (HR 0,543; p=0,000021). In patiënten met meetbare ziekte was de ORR 59% in de abemaciclib-arm versus 44% in de placebo-arm (p=0,004). De meest-gerapporteerde adverse events waren diarree, neutropenie, en vermoeidheid. Graad 3 of 4 neutropenie werd gezien in 21,1% van de patiënten in de abemaciclib-arm versus 1,2% van de patiënten in de placebo-arm.

De onderzoekers concluderen dat abemaciclib plus NSAI een tolerabel veiligheidsprofiel had en een effectieve initiële behandeling was voor patiënten met HR+/HER2- ABC, met significant betere PFS en ORR dan placebo plus NSAI.

1.Di Leo A et al. ESMO Annual Meeting 2017; abstr. 236O