Acalabrutinib is een selectieve remmer van Bruton’s tyrosinekinase. De multinationale fase 3-studie ASCEND evalueerde acalabrutinib voor recidiverend of refractair (R/R) CLL. Prof. Paolo Ghia (Università Vita-Salute San Raffaele, Milaan) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde volwassen patiënten met R/R CLL, die gestratificeerd naar del(17p)-status, ECOG performance status, en aantal lijnen eerdere therapie werden gerandomiseerd naar acalabrutinib monotherapie (n=155) of investigator’s choice uit idelalisib plus rituximab (I-R; n=119) of bendamustine plus rituximab (B-R; n=36). De patiënten hadden mediaan twee eerdere lijnen behandeling gekregen (range één tot tien). Het primaire eindpunt van de studie was centraal-beoordeelde progressievrije overleving.

De mediane follow-up was 16,1 maanden (range 0,03-22,4). De mediane PFS werd niet bereikt met acalabrutinib en was 16,5 maanden met investigator’s choice (HR 0,31; p<0,0001). De twaalf-maands PFS in de twee armen was 88% versus 68%. Ernstige adverse events werden gezien in 29% van de patiënten met acalabrutinib versus 56% met I-R en 26% met B-R, waaronder overlijden in 10% met acalabrutinib, 11% met I-R, en 14% met B-R.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met R/R CLL acalabrutinib, vergeleken met I-R en B-R, resulteerde in significant langere PFS, met een acceptabel veiligheidsprofiel.

1.Ghia P, Pluta A, Wach M et al. ASCEND: phase III, randomized trial of acalabrutinib versus idelalisib plus rituximab or bendamustine plus rituximab in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 study ASCEND found that the BTK-inhibitor acalabrutinib, compared with idelalisib-rituximab or bendamustine-rituximab, significantly improved PFS of R/R CLL patients, with an acceptable safety profile.