De fase 3-studie EORTC 18071 onderzocht de werkzaamheid van adjuvant ipilimumab versus placebo na resectie van stadium III melanoom. Vorig jaar is gepubliceerd dat na mediaan 2,7 jaar follow-up de recidiefvrije overleving in de ipilimumab-arm beter was dan die in de placebo-arm (HR 0,75; p=0,001). Prof. Alexander Eggermont (Institut Gustave Roussy, Villejuif) presenteerde gisteren op de Annual Meeting van ESMO in Kopenhagen overlevingsuitkomsten van de studie na mediaan 5,3 jaar follow-up.¹ De uitkomsten zijn ook online gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.²

De studie is uitgevoerd bij 99 centra in negentien landen. Deelnemers waren patiënten met cutaan melanoom met metastasen in regionale lymfeklieren, die binnen twaalf weken voorafgaand aan de randomisatie complete regionale lymfadenectomie hadden ondergaan. De patiënten werden gerandomiseerd naar vier doses ipilimumab 10 mg/kg iedere drie weken gevolgd door ipilimumab 10 mg/kg iedere drie maanden tot drie jaar of tot recidief optrad (n=475) of placebo (n=476).

Het primaire eindpunt van de studie was recidiefvrije overleving. De vijf-jaars RFS was 40,8% in de ipilimumabgroep versus 30,3% in de placebogroep (HR 0,76; p<0,001). De vijf-jaars overall survival was 65,4% in de ipilimumabgroep versus 54,4% in de placebogroep (HR 0,72; p=0,001). De vijf-jaars distante-metastasevrije overleving was 48,3% in de ipilimumabgroep versus 38,9% in de placebogroep (HR 0,76; p=0,002). Graad 3- of 4-bijwerkingen werden gezien in 54,1% van de patiënten in de ipilimumabgroep versus 26,2% in de placebogroep, en immuungerelateerde graad 3- of 4-bijwerkingen werden gezien in 41,6% van de patiënten in de ipilimumabgroep versus 2,7% van de patiënten in de placebogroep. In de ipilimumabgroep overleden vijf patiënten (1,1%) als gevolg van een immuungerelateerde bijwerking.

De onderzoekers concluderen dat adjuvant ipilimumab 10 mg/kg voor stadium III melanoom vergeleken met placebo resulteerde betere RFS, OS, en DMFS; ten koste van meer immuungerelateerde bijwerkingen.

1.Eggermont AMM et al. ESMO Annual Meeting 2016; abstr. LBA2
2.Eggermont AMM, Chiarion-Sileni V, Grob J-J et al. Prolonged survival in stage III melanoma with ipilimumab adjuvant therapy. N Engl J Med 2016; epub ahead of print