Nivolumab en ipilimumab zijn immuuncheckpointremmers die worden gebruikt voor de behandeling van gevorderd melanoom. In de Verenigde Staten is ipilimumab ook geregistreerd voor adjuvante behandeling. De fase 3-studie CheckMate 238 vergeleek nivolumab met ipilimumab in de adjuvante setting na resectie voor stadium III of IV melanoom. Prof. Jeffrey Weber (New York University Langone Medical Center) presenteert de studie vandaag op de ESMO Annual Meeting in Madrid.¹ De studie is ook online gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.²

De studie includeerde patiënten in de leeftijd van vijftien jaar of ouder, die complete resectie ondergingen voor stadium IIIB, IIIC, of IV melanoom. Ze werden gerandomiseerd naar nivolumab 3 mg per kg lichaamsgewicht iedere twee weken (n=453) of ipilimumab 10 mg per kg lichaamsgewicht iedere drie weken gedurende twaalf weken en vervolgens iedere twaalf weken (n=453). De patiënten werden een jaar lang behandeld, of tot niet-tolerabele toxiciteit optrad. Het primaire eindpunt van de studie was recidiefvrije overleving.

Ten tijde van de nu gepresenteerde analyse was de follow-up voor alle patiënten tenminste 18 maanden, en mediaan 19,5 maanden. De figuur laat zien dat de RFS langer was in de nivolumab-arm dan in de ipilimumab-arm. Dit gold zowel voor de gehele studiepopulatie (nivolumab versus ipilimumab HR 0,65; p<0,001) als voor de patiënten met tumoren met expressie van PD-L1 lager dan 5% (HR 0,71; 95%-bti 0,56-0,91), en ook voor de patiënten met tumoren met expressie van PD-L1 5% of meer (HR 0,50; 95%-bti 0,32-0,78). Deze figuur laat zien dat nivolumab superieur was aan ipilimumab voor stadium IIIB en IIIC, en eveneens voor stadium IV, zij het niet statistich significant.

Graad 3 of 4 behandelings-gerelateerde adverse events werden gezien in 14,4% van de patiënten in de nivolumab-groep versus 45,9% van de patiënten in de ipilimumab-groep. Discontinuering vanwege AEs was noodzakelijk in respectievelijk 9,7% versus 42,6 van de patiënten. Twee patiënten in de ipilimumab-groep overleden aan toxiciteiten meer dan honderd dagen na de behandeling.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten die resectie ondergingen voor stadium IIIB, IIIC, of IV melanoom adjuvante therapie met nivolumab vergeleken met ipilimumab resulteerde in significant langere RFS en minder graad 3 of 4 TRAEs.

1.Weber J et al. ESMO Annual Meeting 2017; abstr. LBA8
2.Weber J, Mandala M, Del Vecchio M et al. Adjuvant nivolumab versus ipiplimumab in resected stage III or IV melanoma. N Engl J Med 2017; epub ahead of print