Pazopanib is een multitarget tyrosinekinaseremmer die angiogenese en tumorgroei kan remmen. De multinationale fase 3-studie PROTECT onderzocht de werkzaamheid en veiligheid van pazopanib voor gelokaliseerd of lokaal-gevorderd niercelcarcinoom (RCC) in de adjuvante setting. Prof. Robert Motzer (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 1538 patiënten met hoog risico van recidief na resectie voor hooggradig pT2 of pT3 en hoger, inclusief N1, heldercellig RCC. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar pazopanib of placebo. De eerste 403 patiënten kregen pazopanib of placebo 800 mg eenmaal daags gedurende een jaar. Nadat in de pazopanib-arm een hoge incidentie van toxiciteiten was gezien werd het protocol gewijizgd en kregen de volgende 1135 patiënten pazopanib of placebo 600 mg eenmaal daags. De primaire eindpunten waren de ziektevrije overleving (DFS) voor pazopanib versus placebo 600 mg eenmaal daags na 350 DFS-gebeurtenissen en twaalf maanden later.

De DFS na 350 gebeurtenissen in de 600 mg-groep was statistisch niet-significant beter met pazopanib dan met placebo (HR 0,86; 95%-bti 0,70-1,06). Twaalf maanden na de 350^e gebeurtenis was de DFS eveneens statistisch niet-significant beter met pazopanib dan met placebo (HR 0,94; 95%-bti 0,77-1,14). In de patiënten die 800 mg per dag hadden gekregen was de DFS wel significant beter met pazopanib dan met placebo (HR 0,69; 95%-bti 0,51-0,94). Veel-gerapporteerde adverse events die tot discontinuering van pazopanib leidden waren ALT- en AST-toenames.

De onderzoekers concluderen dat pazopanib 600 mg eenmaal daags vergeleken met placebo voor hoog-risico RCC in de adjuvante setting niet resulteert in betere ziektevrije overleving.

1. Motzer RJ, Haas NB, Donskov F et al. Randomized phase III trial of adjuvant pazopanib versus placebo after nephrectomy in patients with localized or locally advanced renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2017; epub ahead of print