Systemische adjuvante behandeling zou het hoge risico van ziekterecidief kunnen verlagen in patiënten met geresecteeerd stadium IIC-III melanoom. De placebo-gecontroleerde dubbelblinde multinationale fase 3-studie BRIM8 onderzocht de waarde van adjuvant vemurafenib monotherapie voor geresecteerd BRAF^V600 mutatiepositief melanoom. Dr. Michele Maio (Universiteitsziekenhuis van Siena, Italië) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

De studie includeerde volwassen patiënten met histologisch bevestigd stadium IIC-IIIA-IIIB (cohort 1) of stadium IIIC (cohort 2) volledig gerescteerd geresecteerd BRAF^V600 mutatie-positief melanoom. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar oraal vemurafenib 960 mg tweemaal daags of placebo gedurende 52 weken (dertien 28-daagse cycli). De randomisatie was gestratificeerd naar stadium en regio in cohort 1 en naar regio in cohort 2. Het primaire eindpunt was ziektevrije overleving, afzonderlijk beoordeeld in beide cohorten, met geprespecificeerd hiërarchische analyse van cohort 2 voor cohort 1.

Cohort 2 bestond uit 184 patiënten (93 met vemurafenib, 91 met placebo) en cohort 1 uit 314 patiënten (157 in elk van beide armen). Op het moment van data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 33,5 maanden in cohort 2 en 30,8 maanden in cohort 1. In cohort 2 (de patiënten met stadium IIIC-ziekte) was de mediane ziektevrije overleving 23,1 maanden met vemurafenib versus 15,4 maanden met placebo (HR 0,80; 95%-bti 0,54-1,18). In cohort 1 was de mediane ziektevrije overleving niet-bereikt met vemurafenib versus 36,9 maanden met placebo (HR 0,54; 95%-bti 0,37-0,78). Omdat de verbetering van de ziektevrije overleving in cohort 2 niet significant was mocht echter ook het resultaat in cohort 1 niet als significant worden opgevat. Graad 3 of 4 adverse events werden gerapporteerd voor 57% van de patiënten in de vemurafenib-groep en 15% van de patiënten in de placebo-groep; ernstige AEs in 16% versus 10%.

De onderzoekers concluderen dat het primaire eindpunt van ziektevrije overleving in cohort 2 niet bereikt werd, zodat ook in cohort 1 alleen van een exploratieve analyse mag worden gesproken. Deze analyse suggereert dat adjuvant vemurafenib vergeleken met placebo resulteert in betere ziektevrije overleving na volledige resectie voor stadium IIC-IIIA-IIIB melanoom. Adjuvant vemurafenib gedurende 52 weken werd goed verdragen.

1.Maio M, Lewis K, Demidov L et al. Adjuvant vemurafenib in resected, BRAF^V600 mutation-positive melanoma (BRIM8): a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol 2018; epub ahead of print