De ALK-remmer crizotinib is in 2011 goedgekeurd voor behandeling van niet-kleincellig longcarcinoom met ALK-rearrangement. Alectinib is een meer potente volgende-generatie ALK-remmer. De fase 3-studie ALEX vergeleek eerstelijn alectinib met crizotinib voor gevorderd ALK-positief NSCLC. Dr. Solange Peters (Universiteit van Lausanne, Zwitserland) en collega’s publiceren de studie vandaag in The New England Journal of Medicine.¹

De studie werd uitgevoerd in tien centra in de Verenigde Staten, China, Zuid-Korea, Zwitserland, Frankrijk, Spanje en Polen. Deelnemers waren 303 patiënten met stadium IIIB-IV ALK-positief NSCLC, inclusief patiënten met asymptomatische CNS-metastasen, zonder eerdere systemische therapie voor gevorderde ziekte, met een ECOG performance status 0-2. Ze werden 1:1 gerandomiseerd naar alectinib 600 mg tweemaal daags of crizotinib 250 mg tweemaal daags. Het primaire eindpunt van de studie was lokaal-beoordeelde progressievrije overleving, met systematische CNS-imaging in alle patiënten.


De figuur toont de belangrijkste uitkomsten van de studie. Gedurende mediaan 17,6 maanden follow-up in de crizotinib-arm en 18,6 maanden in de alectinib-arm werd progressie of overlijden gezien in 62 van 152 patiënten in de alectinibgroep (41%) versus 102 van 152 in de crizotinibgroep (68%). De twaalf-maands gebeurtensivrije overleving was 68,4% met alectinib versus 48,7% met crizotinib (HR 0,47; p<0,001). De mediane PFS was niet bereikt in de alectinib-arm versus 11,1 maanden in de crizotinib-arm.

Alectinib was ook superieur aan crizotinb voor secundaire eindpunten, waaronder centraal-beoordeelde PFS (mediaan 25,7 maanden versus 10,4 maanden; HR 0,50; p<0,001), CNS-progressie (HR 0,16; p<0,0001), ORR (83% versus 76%; p=0,09) en nog-niet mature overall survival na overlijden van 25% van de patiënten (HR 0,76; p=0,24). Graad 3-4 adverse events werden gezien in 41% met alectinib versus 50% met crizotinib, graad 5 AEs werden gezien in 3% met alectinib versus 5% met crizotinib. Discontinueringen, interrupties, en doseringsreducties waren minder frequent met alectinib.

De onderzoekers concluderen dat alectinib kan worden beschouwd als de nieuwe standaard van zorg voor niet-eerder behandeld gevorderd NSCLC met ALK-rearrangement.

1.Peters S, Camidge DR, Shaw AT et al. Alectinib versus crizotinib in untreated ALK-positive non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2017;377:829-838