Vrijwel alle patiënten met hooggradig glioom (HGG) rapporteren matig-tot-ernstige cancer-related fatigue (CRF). Armodafinil, het R-enantiomeer van modafinil met een langere eliminatie-halfwaardetijd, is een stimulant van het centraal zenuwstelsel. Het wordt gebruikt voor het behandelen van onder meer de depressiefase van bipolaire stoornis en narcolepsie. In een kleine studie zijn aanwijzingen gezien voor werkzaamheid van armodafinil voor CRF in HGG-patiënten. Een multicenter fase 3-studie in de Verenigde Staten heeft de werkzaamheid van armodafinil voor matig-tot-ernstige vermoeidheid in HGG-patiënten geïnventariseerd. Dr. Alyx Porter (Mayo Clinic, Phoenix AZ) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

De studie includeerde volwassen patiënten met HCG die tenminste vier weken na voltooiing van radiotherapie klinisch stabiel waren, een ECOG performance status 3 of beter hadden, en matig-tot ernstige CRF hadden (score van tenminste 6 op de 10-punten Brief Fatigue Inventory schaal voor ergste vermoeidheid). De patiënten mochten stabiele doseringen corticosteroïden gebruiken, maar werden geëxcludeerd als ze toenemende doseringen corticosteroïden nodig hadden, of niet-armodafinil behandeling voor vermoeidheid kregen. De patiënten werden 1:1:1 gerandomiseerd naar acht weken placebo (n=109), armodafinil 150 mg viermaal daags (n=109), of armodafinil 250 mg viermaal daags (n=110). De vermoeidheid werd geëvalueerd met de BFI-schaal voor aanvang van de behandeling, en na vier en acht weken. Het primaire eindpunt was klinisch relevante verbetering van de vermoeidheid (vermindering van de score op de BFI-schaal met tenminste 2 punten).

Onder de 328 geïncludeerde patiënten waren er 297 met evalueerbare data voor het primaire eindpunt (97 in de placebgroep, 103 in de armodafinil 150 mg-groep, en 97 in de armodafinil 250 mg-groep). Er was tussen deze groepen geen verschil in het percentage met klinisch relevante verbetering van de vermoeidheid (respectievelijk 30%, 28% en 28%). Er was ook geen verschil tussen de groepen in verandering van kwaliteit-van-leven scores tussen baseline en week vier of week acht.

De onderzoekers concluderen dat de studie geen werkzaamheid van armodafinil voor CRF in HGG-patiënten heeft laten zien.

1.Porter AB, Liu H, Kohli S et al. Efficacy of treatment with armodafinil for cancer-related fatigue in patients with high-grade glioma. A phase 3 randomized clinical trial. JAMA Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 3 study in the USA evaluated armodafinil for moderate-to-severe fatigue in patients with high-grade glioma. There was no meaningful benefit of armodafinil.