Er is behoefte aan meer effectieve behandelingen voor gevorderd levercelcarcinoom (aHCC). In een eerdere fase 2-studie is antitumoractiveit en acceptabele veiligheid gezien van infusie van fluorouracil, leucovorine, en oxaliplatine in de leverslagader (HAIC-FO). De fase 3-studie FOHAIC-1 van Sun Yat-sen Universiteit (Guangzhou, China) heeft HAIC-FO vergeleken met sorafenib. Prof. Ming Zhao en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 262 patiënten die niet eerder systemische therapie hadden gekregen voor aHCC. De mediane tumorgrootte was 11,2 cm (IQR 8,5-13,7); macrovasculaire invasie werd gezien in 65,5%; 49,2% van de patiënten had hoog-risicokenmerken zoals Vp4-poortadertrombose of betrokkenheid van meer dan 50% van het levervolume. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar HAIC-FO (n=130) of sorafenib (n=132). Het primaire eindpunt was overall survival.

De mediane OS was 13,9 maanden met HAIC-FO versus 8,2 maanden met sorafenib (HR 0,408; p<0,001). Tumor-downstaging vond plaats in zestien HAIC-FO patiënten (12,3%), van wie vijftien curatieve chirurgie of ablatie ondergingen en een mediane OS van 20,8 maanden bereikten, met een één-jaars OS-percentage van 93,8%. In de subgroep met hoog-risicokenmerken was de mediane OS 10,8 maanden met HAIC-FO versus 5,7 maanden met sorafenib (HR 0,343; p<0,001). Een model op basis van mutaties in vijftien genen identificeerde 83% van de patiënten met respons op HAIC-FO. De mediane OS was langer in de groep HAIC-FO responders dan in de groep nonresponders (19,3 maanden versus 10,6 maanden; HR 0,323; p=0,002).

De onderzoekers concluderen dat HAIC-FO resulteerde in betere OS dan sorafenib in patiënten met gevorderd HCC, ook in patiënten met hoge intrahepatische ziektelast.

1.Lyu N, Wang X, Li J-B et al. Arterial chemotherapy of oxaliplatin plus fluorouracil versus sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma: a biomolecular exploratory, randomized, phase III trial (FOHAIC-1). J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: The phase 3 FOHAIC-1 trial at Sun Yat-sen University (Guangzhou, China) compared hepatic arterial infusion of fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (HAIC-FO) versus sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma. HAIC-FO achieved better survival outcomes than sorafenib, even among patients with high intrahepatic disease burden.