In 2014 stemde de FDA in met gebruik van het antiangiogene middel bevacizumab voor gevorderd cervixcarcinoom, op basis van betere overall survival in de bevacizumab-armen die werd waargenomen bij de tweede interimanalyse (in 2012) van de fase 3-studie GOG 240. Prof. Krishnansu Tewari (University of California Irvine Medical Center, Orange) en collega’s publiceren nu online in The Lancet finale resultaten van de studie voor de primaire eindpunten OS en adverse events.¹

De studie werd uitgevoerd in 81 centra in Canada, Spanje, en de Verenigde Staten. Inclusiecriteria waren gevorderd cervixcarcinoom, GOG-performance status 0 of 1, adequate orgaanfunctie, en meetbare ziekte. Exclusiecriteria waren eerdere chemotherapie voor recidiverende ziekte en niet-genezende wonden of actieve bloeding. De studie includeerde patiënten die 1:1:1:1 werden gerandomiseerd naar vier armen: twee armen intraveneuze chemotherapie met cisplatine plus paclitaxel of topotecan plus paclitaxel, met of zonder bevacizumab (intraveneus 15 mg per kg iedere drie weken). De behandeling werd voortgezet tot progressie, niet-acceptabele toxiciteit, of complete respons.

Tussen april 2009 en januari 2012 includeerde de studie 225 patiënten in beide alleen-chemotherapiegroepen en 227 patiënten in de twee bevacizumab plus chemotherapie-groepen. De data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse was op 7 maart 2014, nadat 348 deelneemsters overleden waren. De mediane OS was 16,8 maanden in de twee bevacizumab plus chemotherapie-groepen versus 13,3 maanden in de beide alleen-chemotherapiegroepen (HR 0,77; p=0,007). Onder de patiënten die geen pelvische radiotherapie gekregen hadden was de mediane OS 24,5 maanden met bevacizumab versus 16,8 maanden zonder bevacizumab (HR 0,64; p=0,11). De mediane postprogressie-OS was niet significant verschillend tussen de bevacizumab plus chemotherapie-groepen (8,4 maanden) en de alleen-chemotherapiegroepen (7,1 maanden). Fistels (alle graden) werden gezien in 15% van de bevacizumab-patiënten versus 1% van de niet-bevacizumab patiënten, en graad 3-fistels in 6% versus minder dan 1%. Geen van de fistels resulteerde in spoedseisende chirurgie, sepsis, of overlijden.

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van bevacizumab aan chemotherapie voor gevorderd cervixcarcinoom resulteerde in OS-profijt, dat ook werd gezien na langere follow-up. Na progressie was de OS in de bevacizumab-groepen niet slechter dan in de alleen-chemotherapiegroepen.

1.Tewari KS, Sill MW, Penson RT et al. Bevacizumab for advanced cervical cancer: final overall survival and adverse events analysis of a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial (Gynecologic Oncology Group 240). Lancet 2017; epub ahead of print